Сходства и различия критериев признаваемого биовейвера на основе БСК

На старом сайте в своем блоге я уже публиковал подобное сравнение, но поскольку там была устаревшая информация, то я попросил администраторов удалить старую статью и подготовил вместо неё новый материал.

В этой сводной таблице представлен хороший обзор критериев биовейвера, регламентируемых разными крупными регулирующими органами. Пригодится для тех фирм, которые собираются использовать эту процедуру для регистрации своих продуктов.

Сходства и различия критериев для признаваемого биовейвера на основе БСК (FDA США, EMA и ВОЗ)

Атрибут / критерииПараметрFDA СШАEMAВОЗОбобщенные положения
Тип биовейвера на основе БСК, рассматриваемый регулирующим органом I и IIII и IIII и IIII и III
Сравнение исследуемого препарата относительно референтного препарата или рисков   Тип— твердые пероральные лекарственные формы НВ;

— применимо к фармацевтически эквивалентным препаратам;

— может применяться к фармацевтически альтернативным препаратам с обоснованием

— твердые пероральные лекарственные формы НВ;

— применимо к фармацевтически эквивалентным или альтернативным препаратам

— твердые пероральные лекарственные формы НВ;

— применимо к фармацевтически эквивалентным или альтернативным препаратам

— твердые пероральные лекарственные формы НВ;

— фармацевтически эквивалентные или альтернативные препараты

Не подходят— любой препарат, предназначенный для всасывания в полости рта (например, буккальные или сублингвальные таблетки);

— препараты с узким терапевтическим диапазоном

— буккальные, сублингвальные и диспергируемые в полости рта препараты с всасыванием в полости рта;

— препараты с узким терапевтическим диапазоном

— диспергируемые в полости рта таблетки подходят в том случае, если ДВ не всасывается сублингвально или буккально;

— препараты с узким терапевтическим диапазоном

— любой препарат, предназначенный для всасывания в полости рта;

— препараты с узким терапевтическим диапазоном

Допустимые вспомогательные веществаКласс I: типичные вспомогательные вещества в количестве, которое соответствует предусмотренной функции (например, смазывание); препараты не содержащие каких-либо вспомогательных веществ (например, сурфактантов и спиртовых сахаров, таких как маннит и сорбит), которые будут влиять на скорость или степень всасывания препарата;

Класс III: одинаковые по качественному составу и очень похожие по количественному составу

Класс I: традиционные вспомогательные вещества в обычном количестве; критические вспомогательные вещества, которые влияют на биодоступность, имеют одинаковый качественный и количественный состав (например, сурфактанты, маннит и сорбит);

Класс III: одинаковые по качественному составу и очень похожие по количественному составу

Класс I: хорошо известные вспомогательные вещества в обычных количествах; критические вспомогательные вещества (например, сурфактанты, маннит и сорбит) не должны отличаться по качественному или количественному составу

Класс III: одинаковые по качественному составу и очень похожие по количественному составу

Класс I: традиционные вспомогательные вещества; вспомогательные вещества, которые влияют на биодоступность, имеют одинаковый качественный и количественный состав

Класс III: должны быть одинаковые по качественному составу и очень похожие по количественному составу

ФСФармацевтически альтернативные, которые не подходят для ANDA;

Для пролекарства место его преобразования будет определять следует ли исследовать проницаемость для пролекарства или для действующего вещества

Не подходит, если используется другой сложный эфир, простой эфир, изомер, смесь изомеров, комплекс или производноеНе рассматриваетсяНе подходит, если используется другой сложный эфир, простой эфир, изомер, смесь изомеров, комплекс или производное;

Для пролекарства должно быть проанализировано место его преобразования

Условия растворимости / высокой растворимости      pHВ диапазоне 1—6,8. Количество условий pH устанавливают по характеристикам ионизации испытуемой ФС для включения pH = pKa; pH = pKa + 1; pH = pKa − 1 и при pH = 1 и 6,8В диапазоне 1—6,8 (предпочтительно при pH 1,2, 4,5 и 6,8 плюс pKa, если она в пределах 1—6,8)В диапазоне 1,2—6,8В диапазоне 1—6,8;
pH = pKa, pH = pKa + 1 и pKa − 1, а также при pH 1 или 1,2, 4,5 и 6,8
МетодМетод непрерывного встряхивания или другой обоснованный методМетод непрерывного встряхивания или другой обоснованный методМетод непрерывного встряхивания или другой обоснованный методМетод непрерывного встряхивания или другой обоснованный метод
ОбъемВещество растворяется в 250 мл или меньшем объемеВещество растворяется в 250 млВещество растворяется в 250 мл или меньшем объемеВещество растворяется в 250 мл или меньшем объеме
Температура37 °C ± 1 °C37 °C ± 1 °C37 °C ± 1 °C37 °C ± 1 °C
Исследуемая дозировкаНаивысшая дозировкаНаивысшая однократная терапевтическая дозаНаивысшая однократная терапевтическая дозаНаивысшая дозировка и наивысшая однократная терапевтическая доза
Время измерения pHПосле добавления веществаДо и после добавления веществаНе указаноДо и после добавления вещества
Источник данныхСпонсорСпонсорНе указаноСпонсор
Как оценивать кишечную проницаемость  Предпочтительный вариант— высокая проницаемость, если Fa у человека ≥ 85%;

— данные об Fa у человека основываются в исследованиях абсолютной БД или массового баланса;

in vivo исследования кишечной перфузии на людях;

in vivo или in situ исследования кишечной перфузии на животных;

in vivo методы с использованием монослойных культур эпителиальных клеток, например, Caco-2, подходят только для пассивно всасывающихся препаратов;

— на Caco-2 должно быть продемонстрировано отсутствие зависимости от дозы;

— ограничить использование методов испытания проницаемости на животных или in vitro для фармацевтических субстанций, которые транспортируются пассивными механизмами;

— для проницаемости, основанной на исследованиях массового баланса с использованием суммарной радиоактивности, стабильность в ЖКТ должна быть определена in vitro и рассмотрена относительно предсистемной деградации

— высокая проницаемость, если Fa у человека ≥ 85%;

— данные об Fa у человека основываются на исследованиях абсолютной БД или массового баланса;

 

— отсутствие деградации и метаболизма в ЖКТ должно быть подтверждено в том случае, если данные БД получены в исследованиях массового баланса с радиоактивным мечением

— Fa у человека ≥ 85 %;

— данные об Fa у человека основываются на исследованиях абсолютной БД или массового баланса;

— допускаются in vivo исследования кишечной перфузии на людях

— для высокой проницаемости Fa у человека ≥ 85 %

— предпочтительны данные исследований абсолютной БД или массового баланса на людях

— для использования исследований массового баланса должна быть рассмотрена стабильность в ЖКТ

Вспомогательныйисследования проницаемости in vivo или in vitro, опубликованные в научной литературе— исследования проницаемости in vitro;

— подобная F между различными препаратами в пределах одного пути введения

in vivo или in situ перфузия на животных моделях;

— проницаемость in vivo в сравнении с монослоем кишечных клеток

in vivo или in situ перфузия на животных моделях;

— проницаемость in vivo в сравнении с монослоем кишечных клеток;

— подобная F между различными препаратами в пределах одного пути введения

Источник данныхСпонсор или данные на этикетке референтного препарата; могут быть использованы литературные данные, но всегда только в качестве поддерживающих данныхСпонсор или достоверный источникНе указаноСпонсор или данные на этикетке референтного препарата; могут быть использованы литературные данные, но всегда только в качестве поддерживающих данных
Линейность ФК профиля in vivo ЛинейныйЛинейныйЛинейныйЛинейный
Растворение

— критерии быстрого и полного растворения;

— сравнение профилей растворения          

Скорость растворенияОдинаково быстро / очень быстроОдинаково быстро / очень быстроОдинаково быстро / очень быстроОдинаково быстро / очень быстро
Степень растворения

Максимальное время

Класс I: ≥ 85 % за 30 минут

Класс III: ≥ 85 % за 15 минут

Класс I: ≥ 85 % за 30 минут

Класс III: ≥ 85 % за 15 минут

Класс I: ≥ 85 % за 30 минут

Класс III: ≥ 85 % за 15 минут

— Если ≥ 85 % за 15 минут, то поддерживаются оба класса I/III;

— Если ≥ 85 % за 30 минут, то поддерживается только класс I

АппаратВращающаяся корзинка (аппарат I по Фарм. США) со скоростью 100 об/мин или лопастная мешалка (аппарат II по Фарм. США) со скоростью 50 об/мин или 75 об/мин при надлежащем обоснованииОбычно вращающаяся корзинка со скоростью 100 об/мин или обычно лопастная мешалка со скоростью 50 об/минВращающаяся корзинка со скоростью 100 об/мин или лопастная мешалка со скоростью 75 об/минВращающаяся корзинка со скоростью 100 об/мин.

Лопастная мешалка со скоростью 50 об/мин

Объем500 мл900 мл или меньше900 мл или меньше500 мл
Среда растворения3 pH (0,1 н HCl или искусственный желудочный сок без фермента; 4,5; 6,8)

Не рекомендуется использовать сурфактант

Без органического растворителя

3 pH (0,1 н HCl или искусственный желудочный сок без фермента; 4,5; 6,8)

Без сурфактанта

Без органического растворителя

3 pH (1,2; 4,5; 6,8)

Без сурфактанта

3 pH (1,2; 4,5; 6,8)

Без сурфактанта

Без органического растворителя

ФерментДа, в случае желатиновой оболочки капсулыДа, в случае желатиновой оболочки капсулыДа, в случае желатиновой оболочки капсулыДа, в случае желатиновой оболочки капсулы
Испытуемая дозировкаДозировка (1 единица дозировки), для которой запрашивается биовейвер на основе БСКДозировка (1 единица дозировки), для которой запрашивается биовейвер на основе БСКДозировка (1 единица дозировки), для которой запрашивается биовейвер на основе БСКДозировка (1 единица дозировки), для которой запрашивается биовейвер на основе БСК
Количество испытуемых единиц12121212
Время отбора пробРекомендуется 5, 10, 15, 20, 30 минутРекомендуется 10, 15, 20, 30, 45 минутРекомендуется 10, 15, 20, 30, 45 минут5, 10, 15, 20, 30, 45 минут
Если высвободилось ≥ 85 % за 15 минутНикакой статистической обработки не нужноНикакой статистической обработки не нужноНикакой статистической обработки не нужноНикакой статистической обработки не нужно
Если высвободилось ≥ 85 % меньше чем 30 минут, но больше чем за 15 минутF2 или другой статистический тестF2 или другой подходящий статистический тест, если условия не выполненыF2 или эквивалентный статистический критерийF2 или другой подходящий статистический тест, если условия не выполнены
Количество серий Не указаноРекомендуется больше 1 исследуемого и референтного препаратаНе указаноБольше 1 исследуемого и референтного препарата
Комбинированный препарат с установленной дозой (FDC) Оба ДВ должны отвечать требованиямОба ДВ должны отвечать требованиямБиовейвер возможен только для одного компонента FDCОба ДВ должны отвечать требованиям
Биовейвер для других дозировок, если 1 дозировка соответствует критериям биовейвера на основе БСК Не рассматриваетсяБиовейвер на основе БСК должен быть запрошен для всех дозировокНе рассматриваетсяБиовейвер на основе БСК должен быть запрошен для всех дозировок

Сокращения в таблице:

FDA США — Управление по продуктам питания и лекарственным препаратам США
EMA — Европейское агентство по лекарственным средствам
ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения
ANDA — заявка на сокращенную процедуру регистрации препарата
ФС — фармацевтическая субстанция
БСК — Биофармацевтическая система классифкации
НВ — немедленного высвобождения
БД или F — биодоступность
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
Fa — всосавшаяся фракция

Полный обзор можно просмотреть по этой ссылке

Подписывайтесь на каналы PHARM COMMUNITY:

   
Просмотров: 335
Поделитесь с коллегами:

Оставьте комментарий