EMA и FDA в своих руководствах поощряют разработку лекарственных препаратов, повышающих соблюдение пациентами терапевтического режима.
Факт остается фактом, но пациенты предпочитают таблетированные лекарственные формы другим лекарственным формам как минимум по той причине, что они всем хорошо знакомы и часто имеют оболочку, позволяющую их легко различать и принимать. Однако неприятная новость заключается в том, что в одном из опросов, проведенном среди взрослого населения Америки, каждые 4 человека из 10 сообщали о проблемах, связанных с проглатыванием таблеток, что отрицательно сказывалось на соблюдении ими терапевтического режима. Из этих 40 %, имеющих определенные сложности, 14 % задерживали прием очередной дозы, 8 % пропускали прием очередной дозы, а 4 % и вовсе прекращали прием препарата (1). Подобную информацию не могли не заметить основные регулирующие органы, включая Управление по продуктам питания и лекарственным препаратам (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).
В течение последних трех лет FDA выпустило два отдельных руководства, которые призваны «простимулировать» разработчиков лекарственных средств создавать препараты с учетом повышения соблюдения пациентами терапевтического режима и уменьшения терапевтических ошибок (2, 3). Часто упоминаемая в США и описанная FDA концепция «проектной безопасности» (safety by design, SbD) в отношении таблеток постулирует следующее: они должны иметь соответствующий размер, форму и оболочку, облегчающие проглатывание и улучшающие вкусовые качества лекарственного препарата.
В руководстве FDA указано, что «оболочка может потенциально влиять на легкость проглатывания таблеток или капсул. Отсутствие пленочного покрытия может затруднить или препятствовать продвижению таблетки по ЖКТ по сравнению с таблеткой такого же размера и формы, покрытой оболочкой» (2). Если дозировка такая, что таблетка может представлять опасность удушения, то чисто логически следует рассмотреть возможность покрытия таблетки оболочкой для того, чтобы облегчить её проглатывание пациентом и избежать риска отказа принимать препарат. Это руководство FDA применимо ко всем заявкам на регистрацию новых лекарственных препаратов (NDA), сокращенным заявкам на регистрацию новых лекарственных препаратов (ANDA) и безрецептурным препаратам, имеющим частную статью FDA.
FDA также рекомендует производителям генерических препаратов разрабатывать свои продукты таким образом, чтобы их рабочие характеристики обеспечивали беспрепятственное соблюдение пациентом терапевтического режима. Производители должны «учитывать размер, оболочку и вкусовые качества пероральных препаратов. Лекарственный препарат может нести опасность удушения вследствие размера таблетки или капсулы. Если таблетка или капсула имеет слишком липкую оболочку, то она может застрять в горле или желудочно-кишечном тракте пациента» (3). В руководстве также рекомендуется уделять больше внимания форме и размеру лекарственной формы, тем самым, производителям рекомендуется уменьшать площадь поперечного сечения больших таблеток для облегчения их проглатывания. Руководство предполагает, что «во избежание терапевтических ошибок, связанных с проглатыванием и соблюдением пациентом терапевтического режима, при разработке пероральных лекарственных форм следует также учитывать оболочку таблетки, её массу, площадь поверхности, распадаемость, вкусовые качества и свойства к набуханию» (3).
Проблемы безопасности пациентов также рассматриваются и европейскими регуляторами. В ноябре 2015 года EMA выпустила всестороннее руководство по минимизации риска для пациентов, в котором перечислены проблемы для пациентов пожилого возраста, которые «могут сталкиваться с физическими и когнитивными нарушениями, а, следовательно, могут испытывать трудности с приемом назначенных им препаратов (например, с проглатыванием таблеток, открытием упаковки или прочтением инструкции по медицинскому применению и листка-вкладыша для пациента). При фармацевтической разработке лекарственных препаратов, предназначенных для пациентов пожилого возраста, следует учитывать подобные аспекты» (4).
Сосредоточенность на населении пожилого возраста наблюдается и в обзорном документе, выпущенном EMA в 2017 году, по фармацевтической разработке препаратов для людей этой категории, в частности, в отношении решения проблемы продвижения таблеток в ЖКТ (5). В этом документе обсуждаются конкретные проблемы, с которыми сталкиваются люди пожилого возраста и указывается, что «у пациентов пожилого возраста чаще возникают заболевания/состояния, приводящие к нарушению глотания, например, инсульт или болезнь Паркинсона. Это может привести к возникновению несчастных случаев при приеме дозировки, которых можно избежать за счет надлежащей фармразработки и использования лекарственных форм, которые таким пациентам проглатывать легче» (5).
В настоящее время среди таблеток уже есть специализированные лекарственные формы: препараты, которые обеспечивают комплексное лечение, включая комбинированные препараты, многослойные таблетки и формы с модифицированным высвобождением, для которых еще более важно, чтобы пациент следовал точной схеме дозирования. Однако многие из этих новых лекарственных форм представлены более крупными таблетками, позволяющими снизить частоту дозирования, но они могут вызывать проблемы с проглатыванием и продвижением такой таблетки по ЖКТ. Значимость надлежащей разработки таблетированных форм имеет первостепенное значение для их одобрения пациентами и соблюдения последними терапевтического режима, кроме того, удовлетворение этих потребностей также поможет решить и регуляторные вопросы. Тот факт, что регулирующие органы и промышленность в настоящее время активно решают эту проблему, является хорошей новостью для пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними.
Литературные источники
- Harris Interactive Inc., Pill-Swallowing Problems in America: A National Survey of Adults (Harris Interactive Inc. for Schwarz Pharma, New York, NY, 2003).
- FDA, Guidance for Industry: Safety Considerations for Product Design to Reduce Medication Errors (Silver Spring, MD, April 2016).
- FDA, Guidance for Industry: Size, Shape, and Other Physical Attributes of Generic Tablets and Capsules (Silver Spring, MD, June, 2015).
- EMA, Good Practice Guide on Risk Minimisation and Prevention of Medication Errors (London, Nov. 18, 2015).
- EMA, Reflection Paper on the Pharmaceutical Development of Medicines for Use in the Older Population (London, May 18, 2017).
