Предлагаю тему к обсуждению – проведение PQ/PV, валидации очистки и стерилизации лиофилизаторов.
PQ в этом случае можно совместить с PV. Плюс параллельно отвалидировать CIP и SIP лиофилки.
Исходная информация есть в стандартах ИСО по асептическому производству и приложении 15 к ДжиЭмПям, потому предлагаю не отвлекаться.
Что надо для PQ:
– СОПы по эксплуатации, очистке и тех. обслуживанию. (эксплуатация и очистка – должно дать производство, тех. обслуживание – должны дать инженеры)
– Технологические инструкции (параметры сушки) – производство
– Обозначить минимальную и максимальную загрузку – производство.
– провести как минимум 3 цикла лиофилизации продукта (или имитатора) для каждого объема загрузки (всего 6 циклов) – заранее определяет рабочая валидационная группа на основании вышеизложенного.
– проверить остаточную влагу – ОКК
– проверить количественное содержание действующего вещества (или имитатора) и (если возможно) продуктов распада – ОКК
Для PV – 3 серии регламентного объема (если он совпадает с максимальной загрузкой, то результаты PQ пойдут за PV).
Так что PQ и PV рекомендую провести и описать в одном протоколе (кстати сказать, есть соблазн сделать план в виде формы протокола, а заполненный протокол с последним листочком заключения по всем тестам и выводами – отчет). Попробуем убить двух мамонтов))))
И потом еще CIP – как минимум трижды сделать очистку после продукта (макс. объем серии) и взять смывы.
Какой продукт наносить – это должно быть отражено в плане/протоколе по валидации очистки заранее (см. записи Кириллчега).
Куда наносить тестовое загрязнение определяет рабочая группа по валидации (несколько зон в лиофилке).
ОКК берет смывы и анализирует остатки по валидированной методике.
И SIP – трижды провести стерилизацию и показать снижение концентрации в виде десятичного логарифма на 3 порядка.
Тестовое загрязнение определяет ОКК: выделяется основная культура, живущую в лиофилке -а там всегда кто-то живет между стерилизациями.
Куда наносить тестовое загрязнение определяет рабочая группа по валидации (несколько зон в лиофилке).
После стерилизации ОКК берет смывы и делает анализ по верифицированной методике.
Повторяем еще 2 раза.
В отдельном сообщении попробую собрать инфу по валидации/верификации методик, а пока прошу дать дельную критику или совет).
Подскажите, что можно применять в качестве имитирующей питательной среды в случае PQ лиофилки? Буду признательна за ответ.
ЕЩЕ ВОПРОС: необходимо отвалидировать время нахождения камеры лиофилки как в грязном, так и в чистом состоянии. Каков должен быть подход к этим процессам? Как правильно организовать эти работы и на что стоит обратить пристальное внимание (какие пробы брать и откуда, и сколько)? Буду признателен за ответы
ОТВЕТ:
эффективность функции CIP оцениваю на данный момент только рибофлавиновым тестом. То есть, смотрю как эффективно работают форсунки. В этом случае критерий такой же, как у емкостного оборудования, имеющего такую функцию.
Сделайте анализ рисков, используя метод ранжирования, и выясните какое оборудование у вас подпадает под валидацию очистки, а какое только под оценку эффективности функции CIP. Тогда ваш вопрос отпадет сам собой.
ВОПРОС: после проведения очистки какой критерий приемлемости устанавливается для внутренней поверхности камеры лиофилки по остаточному содержанию модельного загрязнения? (напрямую внутренние поверхности камеры с последующим продуктом не контактируют). Критерий должен быть равным критерию остаточного для емкостного оборудования?
PI 007 VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSES
Все-таки аудиторы будут ожидать отдельно MFT и отдельно PV.
На MFT обычно ожидают, что мы флаконы со средой частично вакуумируем и выдерживаем без заморозки/оттаивания стандартное время цикла в камере.
Для PQ обычно размещают референсные датчики на полках по диагонали и, ежели совсем круто хотим валидануть лиофилку – то надо помещать затем их в продукт.
ГОСТ Р ИСО 13408-3-2011 “Асептическое производство медицинской продукции. Часть 3. Лиофилизация”
gmp-validation, видимо вы пошутили)
Вот, ежели, купим датчики, то сделаем квалификацию SIP.
А если разживемся рибофлавинчиком (кстати, в Эколабе появилась мощнейшая УФ-лампа…), то и CIP будет освоен.
Если лиофилизат должен быть стерильным по фармакопейной статье, то “в идеале” валидацию процесса лиофильной сушки лучше совместить с имитацией процесса наполнения стерильной питательной средой (media fills test). Потом выборочно проверить стерильность высушенной питательной среды.