PQ/PV, валидации очистки и стерилизации лиофилизаторов

Предлагаю тему к обсуждению — проведение PQ/PV, валидации очистки и стерилизации лиофилизаторов.

PQ в этом случае можно совместить с PV. Плюс параллельно отвалидировать CIP и SIP лиофилки.

Исходная информация есть в стандартах ИСО по асептическому производству и приложении 15 к ДжиЭмПям, потому предлагаю не отвлекаться.

Что надо для PQ:
— СОПы по эксплуатации, очистке и тех. обслуживанию. (эксплуатация и очистка — должно дать производство, тех. обслуживание — должны дать инженеры)
— Технологические инструкции (параметры сушки) — производство
— Обозначить минимальную и максимальную загрузку — производство.
— провести как минимум 3 цикла лиофилизации продукта (или имитатора) для каждого объема загрузки (всего 6 циклов) — заранее определяет рабочая валидационная группа на основании вышеизложенного.
— проверить остаточную влагу — ОКК
— проверить количественное содержание действующего вещества (или имитатора) и (если возможно) продуктов распада — ОКК

Для PV — 3 серии регламентного объема (если он совпадает с максимальной загрузкой, то результаты PQ пойдут за PV).

Так что PQ и PV рекомендую провести и описать в одном протоколе (кстати сказать, есть соблазн сделать план в виде формы протокола, а заполненный протокол с последним листочком заключения по всем тестам и выводами — отчет). Попробуем убить двух мамонтов))))

И потом еще CIP — как минимум трижды сделать очистку после продукта (макс. объем серии) и взять смывы.
Какой продукт наносить — это должно быть отражено в плане/протоколе по валидации очистки заранее (см. записи Кириллчега).
Куда наносить тестовое загрязнение определяет рабочая группа по валидации (несколько зон в лиофилке).
ОКК берет смывы и анализирует остатки по валидированной методике.

И SIP — трижды провести стерилизацию и показать снижение концентрации в виде десятичного логарифма на 3 порядка.
Тестовое загрязнение определяет ОКК: выделяется основная культура, живущую в лиофилке -а там всегда кто-то живет между стерилизациями.
Куда наносить тестовое загрязнение определяет рабочая группа по валидации (несколько зон в лиофилке).
После стерилизации ОКК берет смывы и делает анализ по верифицированной методике.
Повторяем еще 2 раза.

В отдельном сообщении попробую собрать инфу по валидации/верификации методик, а пока прошу дать дельную критику или совет).

Подписывайтесь на каналы PHARM COMMUNITY:

   
Просмотров: 688
Поделитесь с коллегами:

8 комментариев к “PQ/PV, валидации очистки и стерилизации лиофилизаторов”

  1. Подскажите, что можно применять в качестве имитирующей питательной среды в случае PQ лиофилки? Буду признательна за ответ.

    Ответить
  2. ЕЩЕ ВОПРОС: необходимо отвалидировать время нахождения камеры лиофилки как в грязном, так и в чистом состоянии. Каков должен быть подход к этим процессам? Как правильно организовать эти работы и на что стоит обратить пристальное внимание (какие пробы брать и откуда, и сколько)? Буду признателен за ответы

    Ответить
  3. ОТВЕТ:
    эффективность функции CIP оцениваю на данный момент только рибофлавиновым тестом. То есть, смотрю как эффективно работают форсунки. В этом случае критерий такой же, как у емкостного оборудования, имеющего такую функцию.
    Сделайте анализ рисков, используя метод ранжирования, и выясните какое оборудование у вас подпадает под валидацию очистки, а какое только под оценку эффективности функции CIP. Тогда ваш вопрос отпадет сам собой.

    Ответить
  4. ВОПРОС: после проведения очистки какой критерий приемлемости устанавливается для внутренней поверхности камеры лиофилки по остаточному содержанию модельного загрязнения? (напрямую внутренние поверхности камеры с последующим продуктом не контактируют). Критерий должен быть равным критерию остаточного для емкостного оборудования?

    Ответить
  5. PI 007 VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSES

    4.5. Freeze Dried (Lyophilised) Products

    4.5.2. Two simulation methods are commonly used. In the first one a dilute medium is subject to a cycle that removes water until a determined medium strength is obtained, but is not subject to freezing. The second method uses full strength medium and requires only a partial vacuum be drawn whilst the chamber should be kept at ambient temperature. There is a risk that the medium may boil over and contaminate the chamber unless conditions are tightly controlled. The absence of boiling under the defined cycle conditions should be confirmed.

    Все-таки аудиторы будут ожидать отдельно MFT и отдельно PV.
    На MFT обычно ожидают, что мы флаконы со средой частично вакуумируем и выдерживаем без заморозки/оттаивания стандартное время цикла в камере.
    Для PQ обычно размещают референсные датчики на полках по диагонали и, ежели совсем круто хотим валидануть лиофилку — то надо помещать затем их в продукт.

    Ответить
  6. видимо вы пошутили)

    ГОСТ Р ИСО 13408-3-2011 «Асептическое производство медицинской продукции. Часть 3. Лиофилизация»

    8.6.3.1 Имитация процесса для лиофилизированных продуктов должна включать все операции асептического производства, включая наполнение, транспортирование, загрузку, нахождение в камере, выгрузку и герметизацию при заданных, оформленных документально и утвержденных условиях, соответствующих наихудшему случаю.
    8.6.3.2 При имитации процесса лиофилизации следует, по возможности, в полной мере повторить процесс лиофилизации, обычно без замораживания, включая частичное вакуумирование и выдержку, требуемую для питательной среды. Следует избегать кипения и замораживания раствора.
    Нужно учесть следующие факторы:
    a) использование воздуха вместо азота;
    b) максимальный интервал времени между процессами стерилизации лиофилизатора;
    c) максимальный интервал времени между процессами стерилизации и лиофилиэации;
    d) количественные характеристики наихудших ситуаций.
    Примечание — Примером является число загружаемых поддонов и длительность загрузки (при которой камера является открытой).

    Ответить
  7. gmp-validation, видимо вы пошутили)
    Вот, ежели, купим датчики, то сделаем квалификацию SIP.
    А если разживемся рибофлавинчиком (кстати, в Эколабе появилась мощнейшая УФ-лампа…), то и CIP будет освоен.

    Ответить
  8. Если лиофилизат должен быть стерильным по фармакопейной статье, то «в идеале» валидацию процесса лиофильной сушки лучше совместить с имитацией процесса наполнения стерильной питательной средой (media fills test). Потом выборочно проверить стерильность высушенной питательной среды.

    Ответить

Оставьте комментарий