Десять аспектов, которые следует учитывать, когда дело касается квалификации автоклавов

Валидация/квалификация обязательна для всех автоклавов, которые используются для стерилизации в биомедицинской и фармацевтической промышленности. Стерилизация может осуществляться физическими или химическими методами. Основным физическим методом является автоклавирование, другие физические методы включают кипячение и обработку сухим жаром.

Химические вещества, используемые для стерилизации, включают газы этиленоксид и формальдегид, а также жидкости, такие как глутаровый альдегид. Из всех этих способов стерилизации автоклавирование является наиболее быстрым и надежным способом, именно поэтому регулирующие органы всегда тщательно проверяют валидацию/квалификацию процессов автоклавирования.

Ниже указаны десять аспектов, которые следует учитывать при квалификации автоклавов.

1. Испытание пара для стерилизации пористого продукта

Прежде чем приступить к температурным испытаниям, должны быть заданы правильные условия. Первым условием стерилизации пористого продукта является качество насыщенного пара. Идеальным для стерилизации паром является сухой насыщенный пар и увлекаемая паром вода (степень сухости пара ≥ 97 %). Наибольшая передача тепла происходит тогда, когда пар находится при предельных условиях. Если пар содержит значительное количество неконденсируемых газов, то эффективность стерилизации снижается.

2. Оборудование, используемое для испытании

Используемое оборудование должно соответствовать требованиям 21 CFR части 11 (или требованиям национального законодательства) и иметь достаточную точность. Испытания оборудования, которое не соответствует требованиям, может стать серьезной проблемой, поэтому рекомендуется приобретать его у надежного поставщика. Поскольку к точности предъявляется требование узкого температурного диапазона (несколько градусов), точность оборудования очень важна для всей измерительной цепи.

3. Описание системы автоклава

Когда речь идет о ​​квалификации такого критического оборудования как автоклав, то очень важным является первое впечатление. Надлежащее описание системы в протоколе свидетельствует о том, что вы понимаете, как этот процесс функционирует и какие его критические точки нужно контролировать. Это описание должно содержать используемые программы стерилизации, как они функционируют, количество и расположение контрольных датчиков, а также за счет чего обеспечивается контроль этого процесса.

4. Руководства по эксплуатации, калибровка и обслуживание

Перед проведением температурных испытаний необходимо проверить действительность операционной процедуры, калибровку приборов и все изменения, сделанные в системе с момента последней квалификации.

Операционная процедура должна включать параметры стерилизации, схему и расположение контрольных датчиков в камере. Основное внимание следует уделить калибровке приборов, поскольку даже небольшие отклонения температуры могут в значительной степени влиять на значение F0.

5. Процедура

Одной из самых распространенных ошибок является неточность методик испытания. Методика испытания должна быть однозначной, точной и не должна оставлять возможности для различных интерпретаций.

Пример:

Неоднозначно: поместите термопару в стеклянную бутылку.

Однозначно: поместите термопару в стеклянную бутылку, так чтобы она контактировала с дном и стенкой бутылки (это наиболее критичное место сбора конденсата).

6. Загрузка

Наиболее часто замечания касаются загрузок. В отношении того, что они недостаточно описаны и что рутинный процесс не отражает использования квалифицированной загрузки.

Этого можно избежать путем фотографирования и включения в протокол и операционные процедуры одинаковой конфигурации загрузки. Это позволит предотвратить произвольную интерпретацию описательной конфигурации.

Хотя иногда это может показаться банальным, но различия в температурных профилях раствора и воздушных фильтров могут быть значительными. Обратите особое внимание на загрузки наихудшего случая и предоставьте её обоснование (обычно это касается фильтра и силиконовых трубок).

7. Расположение термопар

Расположение термопар также должно быть однозначным и точным, чтобы избежать различных интерпретаций лицами, которые проводят испытания или инспекции. Вы не должны вступать в дискуссию касательно того, где расположена термопара.

Расположение термопар, безусловно, должно охватывать все критические зоны с объяснением в обосновании. В случае стерилизации загрузок жидких продуктов должны быть проведены исследования по определению наиболее холодных и горячих точек минимальной и максимальной загрузки.

8. Нормы испытаний на проникновение тепла

Поскольку между стандартами существуют различия (например, техническим отчетом PDA и EN 285), то наилучшим вариантом было бы учесть все нормы. Особое внимание следует уделить времени уравновешивания и температуре, поскольку они требуются для обеспечения надлежащего F0.

9. Отклонения

Нельзя забывать об отклонениях, поскольку они могут встречаться регулярно на протяжении всего процесса квалификации. Вы должны располагать надежным процессом управления отклонениями, поскольку они могут влиять на качество продукта. Надлежащее управление отклонениями повышает качество квалификации, несмотря на то, что они часто рассматриваются с негативной точки зрения, а не как механизм улучшения процесса.

10. Отчеты

Отчет должен быть правильным, поскольку это исключает использование данных из протокола и возможность нахождения ошибок в нем и протоколе. Отчет должен содержать дату и время проведения испытаний, параметры, результаты, связанные с температурой, результаты БИ, расположение термопар, F0 и сравнение результатов с начальной и предыдущей квалификацией для того, чтобы показать в каком направлении движется процесс.

Отдельная благодарность Александру Белинскому за дельные замечания и исправления.

Оригинал

Подписывайтесь на каналы PHARM COMMUNITY:

   
Поделитесь с коллегами:

1 комментарий к “Десять аспектов, которые следует учитывать, когда дело касается квалификации автоклавов

  1. Самое забаваное, что до начала перевода статьи она в оригинале смотрелась респектабельнее 🙂 Переводчик тут не при чём — больше вопросов к автору. Он ухитрился дать набор малозначащих банальностей, а кое-где и просто транслировал фактические ошибки (в лучшем случае просто неточности, причём, опять-таки не перевода, а именно оригинального изложения):

    1. Качество пара. Очень противоречиво и вскользь. При этом ни разу не назвать по сути три ключевых параметра — сухость, перегретость и неконденсируемые газы. Эти параметры очень детально описаны в EN 285, а их физический смысл — на сайте KSA.
    2. Оборудование. Точностные характеристики однозначно описаны в EN 285. Причем как для рутинного измерения — т.е. для «родных» измерительных каналов стерилизатора, так и для контрольных. Вот конкретика для ключевых контрольных измрительных каналов — для давления и температуры:
      Всё предельно понятно — для измерительного канала давления максимально допустимая ошибка (погрешность, неопределенность — тут пока нет желания жонглировать этими терминами — в прикладном отношении это одно и то же — в воспаленных умах метрологов и статистиков разница существует :)) — 1,0 кПа. Для датчика давления в случает термометра сопротивления — класс А (даже не АА — в реальности промышленные системы гораздо точнее). Например класс А допускает погрешность при 100 С величиной в 0,35 С, класс АА — в 0,27 С. По факту промышленные системы легко обеспечивают точность 0,1 С. Что касается термопар — то там достаточно класса 1. Классы указаны согласно стандартов EN 60751:2008 для термометров сопротивления и EN 60584-1:2013 для термопар. А вот с измерительным каналом температуры (в случае с давлением почему-то авторы стандарта не предлагают отдельно требования к ошибке для датчика и отдельно для канала) максимальная допустимая ошибка 0,25 % на интервале 50 — 150 С. По-русски это означает 0,25 С. Складывать эти ошибки можно, но статистически и метрологически неправильно. Т.е. нельзя сказать, что суммарно датчик + канал «разрешают» 0,35 + 0,25 = 0,7 С. Обычно в таких случаях используют эмпирическое правило (для случаев расчета суммарной неопределенности такая формула имеется в различных руководствах) «сумма квадратов под корнем»: (0,352 + 0,252)0,5 = 0,43 С. Всё равно это достаточно большая «максимально допустимая ошибка», если мы хотим измерить полосу стерилизации 121 — 124 С. Тем не менее, нормативно она допускается. Хотя фактические величины заметно ниже.
      7. Расположение термопар. Как видно выше, располагать можно не только термопары. 🙂 Термометры сопротивления незаслуженно обидели, хотя они гораздо стабильнее термопар. Впрочем, связано это  с тем ,что исторически проводные системы представлены термопарами, а беспроводные — термометрами сопротивления (Pt100, Pt1000). Хотя автор в настоящий момент использует проводные термометры сопротивления 🙂 Дорого как для проводных систем, но зато надежно. Термометры сопротивления можно только переехать трамваем, образно говоря, а вот термопары нестабильны. Их плюсом является более высокая температура, но для паровой стерилизации это не играет решающей роли. Нам нигде не нужно получить +600 С или +1200 С.

     В случае стерилизации загрузок жидких продуктов должны быть проведены исследования по определению наиболее холодных и горячих точек минимальной и максимальной загрузки.

    Можно, но далеко не всегда нужно. Вот что пишется в PDA TR No. 1 по этому поводу (автор хоть бы номера технических отчетов PDA назвал бы для приличия — к чему он нас адресует?):
    Два аспекта — первое — указано, что это достаточно консервативный подход, исходящий из того, что все микроорганизмы сосредоточены в холодной точке и экспонируются только при температуре, там достигаемой. Второй аспект — при больших контейнерах (свыше 100 мл) указано, что типичное месторасположение холодной точки — это «между геометрическим центром и дном». А вот для контейнеров менее 100 мл предлагается не заниматься порнографией в виду очевидной бессмысленности этого занятия: 🙂
    Это всё довольно существенные моменты.
    Впрочем, PDA TR No. 48 (вышедший позднее в 2010-м в развитие PDA TR No. 1, который, в свою очередь, пересматривался в 2007-м) уже не содержит таких указаний при разработке цикла. Вот как удалить воздух из камеры и заместить его паром — там расписано подробно. Как снизить время уравновешивания — тоже описано подробно. По холодным и горячим точкам в этой связи можно и нужно дискутировать. При нормальном распределении температуры ярковыраженных «труднодоступных мест» быть не должно. Ну за исключением пористой загрузки (для чего собственно пульсации вакуума и разрабатываются), но я не слышал, чтобы например внутри фильтраэлемента кто-либо регламентировал поиск холодных и горячих точек. Подтвердить иллюстрацию с контейнерами, например, для случая питательных сред — можно. Но, опять-таки, если результат вероятнее всего будет именно «между геометрическим центром и дном» — почему не разместить там датчики сразу? Нужно обязательно доказать, что Земля — круглая? 🙂 Переформулирую свой вопрос — кто-то получал иные результаты на практике? Буду признателен, если поправите или дополните меня.

    8. Нормы испытаний на проникновение тепла. 

    Поскольку между стандартами существуют различия (например, техническим отчетом PDA и EN 285), то наилучшим вариантом было бы учесть все нормы.

    Блестящая фраза, подчеркивающая пустоту оригинальной статьи автора. Дальше что? 🙂 Уже в этом комментарии конкретики больше. Точнее так, я всего лишь попытался конкретизировать некоторые из задекларированных автором моментов.