Пять тактических приемов для соответствия валидации очистки регуляторным требованиям

Валидация очистки является одним из тех многочисленных процессов, для которых регуляторные органы постоянно повышают планку требований, обязывая крупных производителей фармацевтической, пищевой и медицинской продукции выполнять их. Тем не менее, многие производители фармацевтических препаратов, продуктов питания и медицинских изделий не поспевают за инициативами регуляторных органов. Поэтому в настоящее время подход на основе всеобщего качества считается нормой. Он включает оценку, контроль и управление рисками, внедрение проектного качества и процессно-аналитической технологии, соблюдение требований статьи 797 Фарм. США и применение подхода на основе жизненного цикла. Ниже представлены пять стратегий, взятые из презентации Билла Холла (Bill Hall), которые помогут вам избежать вызовов в регуляторные органы по поводу вашего процесса валидации очистки.

1. Подготовьте контрольный список

Для облегчения управления процессом и его организации опишите известные нормативные требования к валидации очистки в виде контрольного списка. Контрольный список должен включать следующие элементы:

  • внедрение оценки рисков (например, GAP-анализ);
  • поиск ситуации «наихудшего случая» и определение того, имеется ли у вас в наличии валидация методики очистки для этого продукта и проводился ли недавно контроль эффективности этой методики;
  • наличие на предприятии данных об очистке для всего оборудования;
  • пересмотр контроля изменений с момента проведения валидации очистки для определения какого-либо возможного влияния на процесс очистки;
  • изучение изменений в системах инженерного обеспечения, в частности, в системах обеспечения водой, воздухом и фильтрации, на предмет воздействия на процесс очистки, окружающую среду и безопасность оператора;
  • проверку ежегодного обзора продукта на предмет информации, свидетельствующей о каких-либо проблемах с очисткой;
  • оценку рекламаций потребителей на предмет информации, свидетельствующей о проблемах очистки или загрязнения.

2. Выполняйте самопроверку

Чтобы избежать каких-либо мер со стороны регуляторных органов старайтесь постоянно и по существу проверять готовность вашей компании к инспекциям и аудитам. Проведение внутреннего аудита, целью которого являются очистка и изолирование распространения загрязнения, позволит подготовить персонал к различным ситуациям и выявить недостатки этого процесса. Также следует проверить аналитические данные, чтобы определить, подтверждают ли они выводы в заключительных отчетах. Вы также должны определить и проанализировать различия между проектными параметрами оборудования и объектов, заложенными при проектировании/постройке и их текущими значениями.

Что касается стандартных операционных процедур (СОП), то они должны быть пересмотрены на предмет действительности, а критически важные СОПы (например, по переодеванию, стерилизации, перечню утвержденных чистящих средств) должны быть актуализированы. Вы также должны сравнить даты действующих СОП с датами записей об обучении, чтобы определить, задокументировано ли для действующей редакции СОП обучение персонала.

3. Избегайте проблем с документацией

Очень часто плохо написанные процедуры приводят к их неправильному выполнению, что, в конечном счете, приводит к валидации очистки, несоответствующей требованиям. Большое количество «обтекаемых формулировок» запутывает оператора. Также в процедурах по валидации очистки разрешено использовать визуальные представления, поэтому, обязательно воспользуйтесь этой возможностью. Использование в процедурах цифровых фотографий (например, в процедурах очистки, протоколах, описаниях мест отбора проб) позволит сделать инструкции более интуитивными (например, как можно разобрать оборудование, где можно отобрать пробы, указать оператору на труднодоступные места). Кроме того, следует отметить, что валидация очистки является критическим производственным этапом. Поэтому документы по ней должны подписываться двумя лицами.

Если для обеспечения соответствия требованиям вы обращаетесь за помощью к консультантам, то необходимо задокументировать информацию об их обучение и квалификации. Сохраните файл с их резюме, публикациями и другими данными, подтверждающими их опыт. Это также относится к валидации, техническому обслуживанию оборудования и услугам по калибровке, выполняемыми третьими сторонами. Вы должны удостовериться в том, что они прошли соответствующую подготовку для выполнения калибровки или настройки вашего оборудования. Кроме того, фактическая калибровка оборудования должна быть задокументирована. Задайте себе вопрос: сколько вы действительно знаете о том, что было сделано для вашего критически важного оборудования?

4. Учитывайте продолжительность промежуточного хранения и продолжительность производственной кампании

Должна быть выполнена валидация времени промежуточного хранения грязного оборудования либо самого длительного, либо «наихудшего случая». Время промежуточного хранения чистого оборудования будет зависеть от условий окружающей среды и должно быть испытано с использованием неспецифических методов, например, с помощью испытания на общий органический углерод.

Для кампании по очистке также должен быть валидирован «наихудший случай». Под ним подразумевается или наиболее продолжительное время и/или наибольшее количество серий. Также следует учитывать и проблемы со стабильностью, которые могут возникнуть в ходе этого процесса. Подходящей стратегией в этом случае будет разработка отдельных процедур очистки для выполнения очистки между сериями и полной очистки в конце производственной кампании.

5. Обратите внимание на неприметные области

Валидация очистки может и должна выполняться для поверхностей, не контактирующих с продуктом (например, лиофилизаторов, оборудования для производства медицинских изделий, перчаточных боксов, изоляторов), лабораторной посуды и приборов, и новых дозированных лекарственных форм (например, пластырей трансдермальных, пленок, биовысвобождаемых дозированных пластырей).

Валидация очистки не должна быть сложной задачей. Аккуратность, использование научного подхода и надлежащее управление контролем, приложенные к вышеуказанным процедурам, позволят избежать вызовов в регуляторные органы и контролировать загрязнение.

Типичная разработка процесса очистки и процесс валидации

Производственные материалы, контактирующие с продуктомОпределение характеристик загрязнения
 Коэффициент распределения (растворение) «загрязнение–материал поверхности»
Деградация (в частности, вызванная взаимодействием «действующее вещество-детергент»)
Разработка аналитической методики
Эффективность извлечения методик отбора проб
Идентификация загрязнений «наихудшего случая»
Время очисткиОперативные параметры процесса
Температура воды
Концентрация детергента
Температура пара
Время продувки
Давление сжатого воздуха
Вид чистящего средстваХимия очистки
Характеристики чистящего средства
Подача чистящего средства
Пробная очистка (в небольшом масштабе)
Полное описание процедур очисткиПротокол разработки полного цикла очистки + отчет
Точные количества всех необходимых материалов
Перечень оборудования и вспомогательных средств, подтверждение состояния квалификации и калибровки
Определение рецептур (включая критические параметры процесса [CPP])
Определение плана отбора проб, включая указания по сбору мазков и смывов
Критерии визуального определенияМикроорганизмы
Подход 10 ppmДетергент
Подход 1/1000Действующее вещество
Метод анализа результатов испытания
Стандартные операционные процедуры, правила + руководства (внутренние + регуляторные)
Определение обязанностей и ответственности
Утверждение протокола и отчета
Регистрация рутинных операций очистки
Внедрение контроля изменений для изменений квалифицированного оборудования и процесса
Добавление статуса (состояния) в главный план валидации
Внедрение показателей контроля для инструментов очистки
Внедрение показателей контроля для чистящих средств
Рутинный контроль процедур очистки
Соответствие действующим требования GMP

Блог автора

Подписывайтесь на каналы PHARM COMMUNITY:

   
Просмотров: 1 337
Поделитесь с коллегами:

3 комментария к “Пять тактических приемов для соответствия валидации очистки регуляторным требованиям”

  1. В статье есть небольшая неточность.

    GAP — анализ нельзя отнести к методам оценки рисков. Данный анализ используют для определения разрывов между реальной ситуацией и желаемой (или требуемой  законодательством)

    Ответить

Оставьте комментарий