Шесть этапов квалификации оборудования для соблюдения нормативных требований

Как известно, в руководстве FDA квалификация не выделяется в качестве обособленной процедуры, вместо этого она рассматривается как подкласс валидации и как правило проводится в рамках полномасштабных валидационных мероприятий или в их поддержку. Квалификация оборудования предоставляет собой документальное подтверждение того, что монтаж целевого оборудование был произведен в соответствии со спецификацией (рекомендациями производителя) и оно обеспечит постоянное и достоверное достижение и поддержание критических параметров процесса. Ниже мы рассмотрим шесть этапов квалификации оборудования, которые позволят вам выполнить предписанные нормативные требованиями.

1. Начните с формирования валидационной группы

Для планирования и контроля валидационных работ необходимо сформировать многопрофильную группу, возглавляемую руководителем проекта. Групповой подход обеспечит надлежащую оценку и осмысление всех валидационных процессов, всестороннюю проработку протоколов, надлежащее ведение всей проектной валидационной документации и легкость её последующего использования. В эту группу должны быть включены сотрудники службы обеспечения качества, инженерно-технического и производственного отдела. В зависимости от организации производственного объекта и типа используемого оборудования/продукта в валидационную группу также могут быть включены сотрудники лаборатории, технических служб, научно-исследовательского и регистрационного отдела.

Для всех стадий квалификации оборудования проектная группа должна:

  • определить какие, как и когда проверять/измерять ключевые показатели с учетом статистической значимости,
  • определить критерии приемки/браковки,
  • определить необходимую документацию,
  • определить распределение обязанностей и работ. Группа должна определить эти вещи основываясь на оценке рисков для того, чтобы обеспечить высокую степень уверенности в том, что испытуемое оборудование подходит для предусмотренного применения.

2. Определите целевое применение оборудования и какие к нему выдвигаются пользовательские требования

Для оборудования должно быть четко определено его целевое применение. Для компьютеризированных систем применение исходит из спецификации требований пользователя. Спецификация требований пользователя представляет собой самостоятельный документ, который является типичным для компьютеризированных систем, а для остального оборудования эти пользовательские требования будут исходить из других источников.

Так, для коммерчески доступного оборудования (COTS) эти требования обычно берут из руководства по эксплуатации или руководства пользователя. Если же оборудование сделано на заказ, то их потенциально можно взять из запроса коммерческого предложения (RFI).

Другими распространенными источниками могут быть планирование эксперимента/предельные значения параметров из монтажных схем (или таблиц настройки), требования или ограничения к окружающей среде, а также руководство производителя по монтажу.

В дальнейшем пользовательские требования послужат основой для оценки рисков и норм.

3. Выполните оценку рисков

Оценка рисков должна быть выполнена в ходе любого вида валидации. По сути, во время этого процесса определяют итоговые результаты, а также валидационные параметры для всего оборудования или системы и необходимые функции.

В ходе оценки рисков с использованием методов, соответствующих объему и характеру валидационного проекта, должны быть проанализированы потенциальные виды отказов и режимы неисправностей оборудования или системы для того, чтобы определить пригодность конструкции и оценить относительный уровень валидационных испытаний, а также необходимость во внешних мерах безопасности.

Выводы, сделанные в процессе оценки рисков, могут быть включены в проектный валидационный план, в отдельные протоколы или в отдельный документ.

4. Выполните квалификацию монтажа

Цель IQ состоит в установлении объективных доказательств того, что оборудование смонтировано или изменено в соответствии со спецификациями.

Требования к квалификации монтажа при квалификации оборудования приведены в таблице I.

Таблица I: разделы и требования к квалификации монтажа

Раздел Требование / содержание
Цель Указывают какое оборудование необходимо квалифицировать
Область применения Указывают, что будет проводиться — монтаж нового оборудования или изменение ранее квалифицированного оборудования
Описание оборудования/системы Описывают, что собой представляет рассматриваемое оборудование, как оно используется, в каком процессе или для какого продукта, а также его основные конструкционные особенности
Поставщик Представляют информацию о сертификации поставщика и средствах обеспечения безопасности
Компоненты оборудования Определяют и кратко описывают каждый основной компонент рассматриваемого оборудования. Определяют границы взаимодействия системы/оборудования с другими системами или оборудованием. При необходимости также должно быть идентифицировано вспомогательное оборудование, используемое в сочетании с квалифицируемым оборудованием.
Вспомогательные средства Идентифицируют вспомогательные средства, необходимые для эксплуатации оборудования.
Конструкция, монтаж и требования Указывают процедуры очистки, которые должны быть выполнены после монтажа оборудования. Документируют то, что процедуры очистки были успешно выполнены и завершены.
Сопроводительная документация Перечисляют сопроводительную документацию, которая может быть использована для идентификации или эксплуатации оборудования, такую как техническая приемо-сдаточная документация, наряды на закупку или руководства по эксплуатации оборудования.
Программы технического обслуживания Указывают процедуру технического обслуживания. Перечисляют все мероприятия по профилактическому техническому обслуживанию.
Запасные/сменные части В случае необходимости перечисляют запасные и сменные части, необходимые для работы системы, включая описание и каталожный номер детали.
Чертежи Перечисляют и включают в квалификационный протокол системы чертежи, используемые в поддержку IQ.
Испытания и нормы Нормы должны быть утверждены назначенной на производственном участке комиссией по рассмотрению или проектной группой до момента выполнения любой IQ. Определяют методики испытаний с учетом того, что испытания IQ должны быть разработаны так, чтобы можно было подтвердить монтаж оборудования в соответствии с рекомендациями производителя или задокументировать обоснование для исключений. Устанавливают нормы. Для IQ это обычно результат в виде «Выдерживает/Не выдерживает» испытание.
Отклонения Рассматривают и обосновывают действия в соответствии с указанной процедурой обработки отклонения или исключения.
Резюме и выводы Обобщают результаты испытаний IQ, которые свидетельствуют о том, что монтаж оборудования был выполнен правильно. Приводят заключение о пригодности или непригодности монтажа оборудования.

В ходе IQ документируют то, что монтаж был выполнен с учетом требуемых конструкционных особенностей. Количество конструкционных особенностей может сильно варьировать. Кроме того, они зависят от сложности оборудования.

В таблице II приведены примеры различных конструкционных особенностей, которые могут быть рассмотрены.

Таблица II: конструкционные особенности в ходе квалификации монтажа

Категория Конструкционные особенности
Оборудование Конструкционные материалы, контактирующие с продуктом
Маркировка (маркировка/идентификация)
Технологические трубопроводы Конструкционный материал
Размер
Испытание под давлением
Изоляция
Окружающая среда Температура
Влажность
Частицы (жизнеспособные и/или нежизнеспособные)
Клапаны Тип клапана
Размер
Тип привода
Смазочные материалы Описание смазочного материала
Товарный номер
Инвентарный номер
Контактирует ли смазочный материал постоянно или периодически с продуктом
Защитные устройства Тип устройства
Материал поверхности, контактирующей с продуктом
Номинальное давление и температура (если применимо)
Оповещения Описание оповещений и какова их природа, относятся ли они к эксплуатации или качеству
Критерии
Контрольно-измерительные приборы Проверяют, чтобы вся аппаратура, установленная на оборудование/систему, была надлежащим образом маркирована, а та, для которой требуется калибровка или регулярная сертификация, является откалиброванной и включена в программу калибровки.
Вспомогательные средства Соединения системы сжатого газа
Маркировка и размеры каналов для отбора проб (при необходимости)

5. Выполните квалификацию функционирования

Квалификация функционирования — это документирование объективных доказательств, свидетельствующих о том, что оборудование работает в соответствии со спецификациями. OQ, как минимум, должна включать и/или учитывать пункты из таблицы III. Для оптимизации производительности оборудования и процесса следует применять статистические инструменты, такие как планирование эксперимента и/или план эксперимента на поверхности отклика.

Таблица III: разделы и требования к квалификации функционирования

Раздел Требование / содержание
Цель Указывают какое оборудование необходимо квалифицировать
Область применения Указывают, что будет проводиться — монтаж нового оборудования или изменение ранее квалифицированного оборудования
Описание оборудования/системы Описывают, что собой представляет рассматриваемое оборудование, как оно используется, в каком процессе или для какого продукта, а также его основные особенности конструкции
Если все вышеперечисленное полностью описано в IQ, то допускается просто ссылка на IQ
Предварительные условия квалификации функционирования Проверяют, чтобы все испытания IQ были завершены до начала проведения квалификации функционирования или то, что какое-либо испытание IQ, которое еще не завершено, указано в отчете об исключениях протокола как некритичное для начала испытаний OQ.
Проверка калибровки испытательного оборудования Полное описание квалифицированного испытательного оборудования и одобренных материалов, используемых в ходе выполнения протокола. Указывают даты выполнения калибровки и даты выполнения следующей.
Стандартные операционные процедуры Указывают процедуры по эксплуатации, техническому обслуживанию, наладке и/или очистке оборудования. Процедура(-ы) должна быть утверждена и введена в действие до или к концу завершения OQ.
Испытания средств предупреждения/контроля Идентифицируют и испытывают критически важные средства предупреждения соответствующего оборудования/системы.

Примечание: в некоторых случаях испытания средств предупреждения могут быть отложены до момента переопределения управляющей системы, например, на систему управления инженерным оборудованием здания или аналогичную.

Испытывают доступные оператору средства контроля и индикаторы оборудования/системы, такие как контроллеры, которые не испытывали в рамках отдельного пакета валидации программного обеспечения, а также кнопки, лампы, переключатели и т.д., которые используются для контроля и мониторинга оборудования.

Рабочие параметры Проверяют ключевые и критические важные технологические параметры (некоторое оборудование может не иметь критических технологических параметров). Для каждого параметра проверяют рабочие диапазоны и нормы.

Примечания: также должны быть учтены параметры программного обеспечения и для решения этого вопроса может быть использован отдельный протокол валидации компьютеризированный системы.

Обоснование и места отбора проб Приводят обоснование для:

  • выбранного квалификационного подхода
  • объема выборки
  • выбранных условий испытания
  • критических параметров
Испытания и нормы Для проверки каждого критически важного технологического параметра определяют испытуемый диапазон. Испытуемый диапазон как правило слегка превышает рабочий диапазон для гарантии того, что квалификация оборудования выполнена с дополнительным запасом надежности, например, если температурный рабочий диапазон составляет 50—100 °C, то испытуемый диапазон должен быть 40—110 °C. В тех случаях, когда это возможно, процесс испытывают при крайних значениях критически важных технологических параметров. Количество испытательных прогонов должно быть статистически обоснованным и может зависеть от сложности оборудования.
Документирование результатов испытаний Обобщают результаты испытаний и подтверждают нормы
Отклонения Рассматривают и обосновывают отклонения
Резюме и выводы Обобщают результаты OQ оборудования и представляют заключение о том, является ли функционирование оборудования приемлемым.

Оборудование, используемое для нескольких продуктов

Если оборудование используется для нескольких продуктов, то может быть рассмотрена возможность использования подхода на основе доказанного допустимого диапазона (PAR). Установление PAR с целью включения рабочих и контрольных параметров отражает основную часть цели валидации процесса. Функция PAR заключается в одновременном включении и валидации всех соответствующих контрольных и рабочих диапазонов. В таблице IV приведен пример оборудования, используемого для трех продуктов или форм, для которых температура является одной из критически важных контролируемых переменных процесса.

Таблица IV: оборудование, используемое для трех продуктов или форм, для которых температура является одной из критически важных контролируемых переменных процесса.

Продукт А Продукт B Продукт B
Рабочий диапазон 90—110 °C 85—100 °C 100—120 °C
Контролируемый диапазон 85—115 °C 80—105 °C 105—125 °C
Доказанный допустимый диапазон 80—120 °C 75—110 °C 100—130 °C

Цель испытания рабочего диапазона должна состоять в испытании наинизших и наивысших доказанных допустимых пределов.

6. Выполняйте периодический пересмотр с целью реквалификации

Состояние валидации квалифицированного оборудования должно периодически пересматриваться для определения того, продолжает ли оно работать в квалифицированном состоянии или нет. За исключением тех процессов, которые регулируются нормативными требованиями в отношении специфических временных интервалов периодической реквалификации, для поддержания валидированного состояния процесса и определения требований реквалификации вполне приемлемым является контроль изменений.

В рамках процесса контроля изменений выполняют оценку валидации в отношении каждого изменения с целью определения и документирования любого потенциального влияния на валидацию, а также любых действий, которые считаются приемлемыми для обеспечения поддержания валидированного состояния, включая возможность реквалификации.

Автор: Neil Duser
Оригинальная статья

Подписывайтесь на каналы PHARM COMMUNITY:

   
Поделитесь с коллегами:

6 комментариев к “Шесть этапов квалификации оборудования для соблюдения нормативных требований

  1. Почему для URS для оборудования спецификации берутся из мануалов или коммерческих предложений уже конкретного оборудования? Предприятие же само должно определить в URS достаточные для них значения параметров оборудования, причем определить еще до того как начнут присылать коммерческие предложения и тем более до покупки. Плюс не все параметры являются важными для предприятия на стадии планирования, а вот для квалификации могут проверяться параметры, в которых не было заинтересованности при составлении URS, но они отражают работоспособность оборудования.

    Или я неверно понимаю порядок составления URS и его надобность?

    • Алексей, во-первых я очень благодарен всем кто полностью читает мои переводы и задает конструктивные вопросы. Это всегда заставляет держать себя в тонусе при подготовке материала.

      По вашему вопросу. В тексте есть важное слово «запрос» коммерческого предложения. Запрос — это ваш документ (фирмы). Он может у вас по другому называться, но суть одна и та же. Это требования сформированные вами. По этим требованиям поставщик уже подготовит само коммерческое предложение для вас. По поводу руководств или мануалов — перед формированием своих требованием вы же рассматриваете перед покупкой возможности/спецификации и т.д. различных устройств, чтобы знать из чего собственно выбирать. Если вам нужен детектор со специфической длиной волны, а на рынке таких девайсов нет, то его никто и не предложит. Поэтому, чтобы узнать возможности существующих на рынке продуктов вы сканируете всю возможную документацию. ИМХО, поскольку не претендую на ответ от лица автора оригинала.

      • Далеко не всегда. Например, если у Вас пройдет распределение температуры в пустой камере парового стерилизатора, то загрузку на PQ Вы можете сделать настолько «уплотнённую» и/или расположить её элементы неправильно (например, будете собирать конденсант в емкость для приготовления дезрастворов, перевернув её неправильно, т.е. без обеспечения самопроизвольного стока конденсата). Аналогично — в депирогенизационном туннеле — пустой в рамках OQ даст требуемый эффект, а для PQ это будет неодостаточно и скорость конвейера нужно будет снижать и/или температуру повышать.

        Совсем другой вопрос, что идеологически cGMP EU совершенно обоснованно предлагает объединить фазы IQ и OQ в общую IOQ — резонно, т.к. часто невозможно провести четкую грань, так и PQ часто предлагается объединить с собственно валидацией процесса. Так, например, выше речь идёт собственно о валидации процесса стерилизации/депирогенизации. С этой позиции автор в общем прав

    • Еще интересное мнение высказал Александр Белинский на ФБ, процитирую:

      На самом деле примечательно различие подходов у FDA и в ЕС (cGMP EU). Идеология одна, а вот «аранжировка». Причём в обоих подходах есть свое рациональное зерно. Но в случае квалификации оборудования я субъективно на стороне европейцев. Для ряда систем и оборудования никаких «в поддержку валидации» не будет  — вы просто не дойдёте до валидации процесса в принципе.