В этой статье представлены данные по изучению одного практического случая на примере лабораторного холодильника и его квалификационных характеристик за пятидневный период, а также описаны извлеченные важные уроки по использованию средних и отдельных результатов, и пользовательских требований.
Несколько лет назад в одной аналитической лаборатории в небольшой фармацевтической компании для хранения стандартных растворов для анализов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) использовался бытовой холодильник. Заведующий лабораторией решил, что температуру в холодильнике следует записывать вручную два раза в день, используя показания стеклянного ртутного термометра, расположенного на средней полке. Поскольку этот холодильник не имел официальной квалификационной документации, как того требует общая статья Фармакопеи США (Фарм. США) <1058>, заведующий лабораторией попросил, чтобы температуру показывали за рабочую неделю. Нормы, которые должны были утвердить, подразумевали соответствие средней температуры требованиям Фарм. США в диапазоне 2—8 °C. Понимая, что мониторинг два раза в день, вероятно, был бы недостаточным для квалификации, заведующий лабораторией решил, что для получения данных за 60 часов обычной эксплуатации будет использована средняя температура двухчасовых интервалов на средней полке.
Средняя температура двухчасовых интервалов
Для сбора данных использовали сертифицированные и откалиброванные регистраторы данных с точностью, превышающей ±0,3 °C, что считалось достаточным для квалификации. Средняя температура двухчасовых интервалов на средней полке из квалификационного цикла показана на рисунке 1.
Рисунок 1: средняя температура двухчасовых интервалов на средней полке из квалификационного цикла. (любезно предоставлено автором)
Учитывая, что нормы составляли 2—8 °C, регистратор данных округлял средние значения каждых двух часов до одной значащей цифры. Однако 10 из 30 средних значений были идентифицированы как выбросы и было проведено соответствующее расследование.
К счастью, на верхней и нижней полках также были установлены регистраторы данных с целью картирования рабочего объема холодильника. После пересмотра этих данных по аналогии со средней полкой была получена более интересная картина, которая показана на рисунке 2.
Рисунок 2: средняя температура двухчасовых интервалов на верхней и нижней полках из квалификационного цикла. (любезно предоставлено автором)
Все точки на верхней полке, кроме двух, соответствуют нормам, а на нижней полке все точки, кроме двух, не соответствуют нормам. Заведующий лабораторией также отметил, что иногда на этом месте они находили замерзшие растворы.
Используемые регистраторы данных имели хранилище данных, позволяющее записывать температуру каждые 4,8 минуты, поэтому рисунок 2 можно было бы обновить, чтобы включить максимальную и минимальную температуру для каждого двухчасового среднего (рисунок 3).
Рисунок 3: средняя температура двухчасовых интервалов с размахом вариации на верхней и нижней полках из квалификационного цикла. (любезно предоставлено автором)
Температурный диапазон за пять дней варьировал от высшего значения 12,6 °C до низшего -6,0 °C. Следовательно, на лицо отсутствие управляемости.
Еще более наглядно это можно показать, представив на графике все 1500 отдельных значений показаний (рисунок 4). Работа термостата холодильника оказалась настолько плохой, что циклы с размахом в 10 °C являлись нормальной ситуацией, что превышает нормативный диапазон Фарм. США. Кроме того, отсутствие циркуляции воздуха создавало большую разность температур между верхней и нижней полками.
Рисунок 4: 1500 отдельный значений температуры за 60 часов на верхней и нижней полках из квалификационного цикла. (любезно предоставлено автором)
Вывод
Из этого примера можно вынести некоторые уроки:
- Всегда внимательно изучайте, соответствуют ли отдельные показания или средние значения установленным нормам. Обратите внимание, что во многих случаях и те, и другие соответствуют.
- Всегда представляйте тенденцию отдельных показаний графически, чтобы увидеть подтверждение временных явлений.
- Всегда учитывайте частоту измерения регистраторов данных в контексте фактического использования.
- Всегда учитывайте расположение регистраторов данных в контексте фактического использования.
- Никогда не покупайте оборудование, которое не подходит для выполнения конкретных требований пользователя.
Запомните, что бытовой холодильник не приспособлен для того, чтобы поддерживать температуру в диапазоне норм Фарм. США 2—8 °C.
Собственно, ещё одно красноречивое доказательство того, что вместо разного рода ухищрений нужно провести тривиальную квалификацию в соответствии с рекомендациями WHO TRS 992 Annex 5 и все подобные эффекты будут отслежены и, кстати, откорректированы. Знаю, что в нормальную полосу можно даже холодильники-витрины Атланты привести 🙂 Разброс от -6 °C до +12,6 °C – это какой-то “сильно удачный американский холодильник”. Хотя… зависит от того, что там можно регулировать и что накрутить. А также от того, как и чем загрузить. Квалификация снимает эти вопросы.