Подскажите пожалуйста,
в каких случаях (условия, причины?) можно или нужно расширять диапазон Cmax в планировании исследования по биоэквивалентности?
Возможные причины для расширения допустимых пределов Cmax, помимо узкого терапевтического диапазона, описаны в разъяснительном письме (EMEA/CHMP/EWP/40326/2006) EMEA к их руководству (CPMP/EWP/QWP/1401/98), вот что они пишут:
The possibility offered here by the guideline to widen the acceptance range of 0.80 – 1.25 for the ratio of Cmax (not for AUC) should be considered exceptional and limited to a small widening (0.75 - 1.33). Furthermore, this possibility is restricted to those products for which at least one of the following criteria applies:
- Data regarding PK/PD relationships for safety and efficacy are adequate to demonstrate that the proposed wider acceptance range for Cmax does not affect pharmacodynamics in a clinically significant way.
- If PK/PD data are either inconclusive or not available, clinical safety and efficacy data may still be used for the same purpose, but these data should be specific for the compound to be studied and persuasive.
- The reference product has a highly variable within-subject bioavailability. Please refer to the Question on highly variable drug or drug products for guidance on how to address this issue at the planning stage of the bioequivalence trial.
A post hoc justification of an acceptance range wider than defined in the protocol cannot be accepted. Information that would be required to justify results lying outside the conventional acceptance range at the post hoc stage should be utilised at the planning stage, either for a scientific justification of a wider acceptance range for Cmax , or for selecting an experimental approach that allows the assessment of different sources of variability.
Как видите вариантов не так уж и много.
Кроме того хочу также отметить, что расширение пределов должно быть зафиксировано в протоколе исследования. Недопустимо закладывать расширение после проведения исследования, по факту "не вписывания данных" в установленный интервал.
@PurGen писал(а):
Кроме того хочу также отметить, что расширение пределов должно быть зафиксировано в протоколе исследования. Недопустимо закладывать расширение после проведения исследования, по факту "не вписывания данных" в установленный интервал.
Кстати это очень интересный момент, спасибо за акцент на нем. А в вашей практике были случаи когда и после исследования закладывали расширение диапазона? И не могли бы Вы прокомментировать каждый пункт хоть по немногу.
