Имеем небольшое производство твердых лекарственных форм. Проводим расчет МАС. Вопрос к сообществу. Если вы его рассчитывали, то какой порядок полученной величины у вас получился? Какое количество действующего вещества необходимо обнаружить в смыве 10 х 10 см2.
@kaltat писал(а):
Реактора приготовления растворов отмываются ТЕА-солью
А почему именно этим? Выбор детергента обоснован?
Повторюсь, пока не укажете какой АФИ, гадать как отмыться бессмысленно.
В отношении ТОС однозначно солидарен с уважаемым generationP.
Разработайте и отвалидируйте аналитическую методику (уф, вэжх, вэтсх или др.) определения остатков АФИ (если не знаете как, то обратитесь за помощью). В любом случае, при валидации АМ будет расчитан лимит определения и лимит количественного определения. Сопоставьте эти значения с эмпирическим 10 ппм. Будете уже понимать, сможете ли правильно определять остатки после приготовления.
В Вашем случае полезно ознакомиться с материалами форума, тут есть несколько топиков. Также прочтите раздел в книге Аналитическая химия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственных средств: в 3-х томах на русском языке (2011 год) (раздел скомпилированный Асмоловой Н.). Оригиналы на английском почитайте, пройдите внешнее обучение или же сами разберитесь. Тема в любом случае не раскрыта, тем более на постсоветском пространстве.
Спасибо за уделенное время и внимание. АФИ это хлорамфеникол, кокарбоксилазы гидрохлорид, преднизолона натрия фосфат и рекомбинантный белок. Аналитические методики на кол. определение в ГЛФ отвалидированы. Я не совсем понял подход о 10 ppm. Это ведь концентрация, а не конкретное количество. Я правильно понял что в зависимости от объема следующего продукта будет зависеть критерий приемлемости отмывки?
@kaltat писал(а):
Это ведь концентрация, а не конкретное количество.
критерий 10 ппм - это количество АФИ, которое может быть перенесено в следующий продукт.
концентрация - 10мг/л.
Действительно зависит от размера серии следующего продукта.
Можно ли исходя из объема воды для инъекций, которая используется для финишного ополаскивания реактора и концентрации остаточного количества АФИ судить о этих 10 ppm?
@kaltat писал(а):
Водятся в эксплуатацию три новых участка. На регистрацию подаются 3 препарата соответственно.
@kaltat писал(а):
АФИ это хлорамфеникол, кокарбоксилазы гидрохлорид, преднизолона натрия фосфат и рекомбинантный белок.
вы чего-то недоговариваете...
для рекомбинантного белка вероятно нужно почитать PDA TR49 (2010)
на странице 65 есть примеры расчета.
В отношении ТОС
"The TOC method can be used for rinse and swab measurements. If used for final rinse water testing, samples can be analyzed directly." (стр 33 там же.)
однако "With TOC, it is not possible to distinguish between a biotechnology product and other organic compounds present in the same sample."(стр 33 там же.)
Следовательно, нужно хорошо обосновать применение ТОС при валидации процессов очистки.
@kaltat писал(а):
Можно ли исходя из объема воды для инъекций, которая используется для финишного ополаскивания реактора и концентрации остаточного количества АФИ судить о этих 10 ppm?
Если изготавливается постоянно лишь один препарат, то можно
Хлорамфеникол в пищевых продуктах до 5 ppb (у Вас вообще парентеральное введение)
http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/dailys/03/Aug03/080103/02p-0321-pdn0001-01-vol2.pdf
http://www.fsis.usda.gov/wps/wcm/connect/98d7e499-33c5-49b3-a654-c001d5534e59/CLG-CAM.pdf?MOD=AJPERES
По поводу белка
Annex 15
Therapeutic macromolecules and peptides are known to degrade and
denature when exposed to pH extremes and/or heat, and may become
pharmacologically inactive. A toxicological evaluation may therefore not
be applicable in these circumstances.
Если под воздействием среды или температуры деградирует-то нафиг с пляжа. Можете измерять ТОС.
ЗЫ по поводу 10 ррм. Такой критерий применяется, если нет терапевтической дозы (моющие средства, формы наружного применения). Да и вообще, забудьте про терапевтическую дозу. Для начала токсикологическая оценка, а после нее пересчет на МАСО и далее критерий на единицу площади или объем промывной воды.
Спасибо огромное , я уже понял что ТОС это не панацея и придется от него отказаться при валидации очистки.
Извините за путаницу. Белок в препарате на существующем участке.
Допустим взять левомицетин 0,25%. Глазные капли. К нему особенный интерес инспектората, так как это антибиотик. Объем серии 250 л. Готовится в реакторе 600 литров. Следующая серия также имеет объем 250 литров. Исходя из критерия 10 ppm получается, что в следующую серию должно попасть не больше 2,5 г.
Учитывая что при финишном ополаскивании используется 420 литров воды для инъекций, получается что в образцах этих самых промывных вод концентрация хлорамфеникола должна быть не больше 2,5г/420л= 0,0059 мг/мл?
Я правильно понял?
Хлорамфеникол в пищевых продуктах до 5 ppb (у Вас вообще парентеральное введение)
И линия розлива тоже?
