Здраствуйте,
Скажите пожалуйста, при проведении теста "Растворимость", обязательно ли делать его на 12 таблетках 3-х серий или можно использовать половину т.е. 6 таблеток?
И еще если есть несколько доз, ну например 50, 100, 150, то на какой из них надо делать? На максимальной или все же все надо тестировать? Тех. процесс - пропорциональный.
Спасибо!
Тест "растворимость", как правило, осуществляется минимум на 6 таблетка одной серии лекарственного средства.
Тест растворимость необходимо делать на всех дозировках. Даже если таблетки получены из одной и той же таблеточной массы усилия сжатия для каждой дозировки все равно будут различны.
Это отдельный от прежних вопрос, просто чтобы не плодить похожих тем пишу сюда.
➡ Пероральный продукт модифицированного/замедленного растворения
➡ Контроль качества серии на выпуске/на рынке
➡ проводится тест растворение
➡ три степени критериев
➡ три раза из емкости для растворения берем пробы
➡ объем растворения 500 мл, потом сокращается - 495, потом 490
Вопрос в студию: 1) мы это как-то компенсируем или просто незначительная аналитическая вариация?
2) Может, вместо взятых 5 мл доливать каждый раз 5 мл среды растворения?
3) Может, через расчетные формулы делать поправку?
4) и отдельно о растворении для биовейвера: а там это надо учитывать? А вдруг кончика ногтика не хватит до f2=50 и давай на биоэквивалентность ин виво? Казуистика, но кто как на практике поступает?
1. Помните про коэффициент температурного расширения на самом деле вы отбираете не 5 мл, а меньше.
2. Добавляя 5 мл, вы вносите большую погрешность.
3. Не усложняете себе жизнь.
4. Утрированно: максимальная систематическая погрешность 15мл/500мл*100%=3% в сторону увеличения и вроде бы положительно влияет на f2. Но подавать на регистрацию таблетки с f2<55 как-то стремно.
Обычно в таблетках реальная вариация количественного содержания ±2-5% относительно среднего. И то это обнаруживается при 100% растворении таблетки в специальных условиях. При растворении in vitro нормальным считается стандартное отклонение 10-15% поэтому не парьтесь по поводу этих потерь. 😉
На практике, некоторые вообще 500 мл отмеряют мерным цилиндром с ценой деления в 20 мл. 😀
Дмитрий Пашко писал(а):
При растворении in vitro нормальным считается стандартное отклонение 10-15%
Вы наверное имели ввиду RSD? Тогда если быть точным менее 20% для первой точки и менее 10% для второй и всех последующих.
Дмитрий Пашко писал(а):
Но подавать на регистрацию таблетки с f2<55 как-то стремно
Почему стремно? Нормы регламентируют не менее 50. Другое дело когда подают с 48-49 и пытаются доказать, что они не "верблюды", да еще и точки пляшут, RSD зашкаливает, а для расчетов берут все точки какие есть лишь бы дотянуть до лимита.
Дмитрий Пашко писал(а):
1. Помните про коэффициент температурного расширения на самом деле вы отбираете не 5 мл, а меньше.
2. Добавляя 5 мл, вы вносите большую погрешность.
А вот если по пункту 2 добавляемую среду нагреть до тех же 37,5 - заместить получится более точно.
Спасибо, понимаю, что на практике греть еще на бане маленькую порцию буфера, отобранную из большого бутля, в водяную баню тыкать термометр, потом отмерять и доливать - будет глупо.
Антон Мымриков писал(а):
другое дело когда подают с 48-49 и пытаются доказать, что они не "верблюды", да еще и точки пляшут, RSD зашкаливает, а для расчетов берут все точки какие есть лишь бы дотянуть до лимита.
Глубокий вздох 🙄
