Изучение стабильности лекарственного средства

Question

Согласно Настановы 42-3.3:2004 "Випробування стабiльностi": " Критерии приемлемости в спецификации, применяемой в течение срока хранения, следует устанавливать на основании всей имеющейся информации о стабильности. Допускаються приемлемые и обоснованные отклонения критериев приемлемости в спецификации, применяемой в течение срока хранения, и в спецификации, применяемой при выпуске, основанные на оценке стабильности и наблюдаемых изменений при хранении."
Другими слова: при регистрации лекарственного средства, помимо спецификации, применяемой при выпуске - методов контроля качества, в разделе 3.2.З.8. Стабильность я региcтрирую вторую спецификацию - применяемую в течение срока хранения. НО нигде ни слова не сказано с какого момента нужно использовать спецификацию срока хранения: начиная с первой контрольной точки или со второго дня выпуска или через пол года - год хранения.
Пожалуйста, подскажите кто знается на этом.
Заранее благодарна.

generationP · Answer

АНД на готовую продукцию должно использоваться для внутреннего контроля готовой продукции. Результаты этого контроля являются основанием для принятия решения уполномоченным лицом о возможности реализации такой продукции. После выдачи разрешения продукт поступаеет на склады дистрибьюторов и далее в розничную сеть. И здесь начинается самое интересное. Когда возникают спорные вопросы по качеству со стороны тех же дистрибьюторов или гослекинспекции в игру вступает АНД хранения. Если выражаться категорично, то момент смены АНД наступает при выезде фуры с завода. При арбитраже любых вопросов по качеству предприятие может использовать предварительно подготовленные архивные образцы проблемной серии. Контроль архивных образцов также осуществляется по АНД хранения. И если результаты архивных образцов отличаются от тех, на которых основана притензия, то это означает, что были нарушены какие-либо условия GDP. А эта ответственность уже ложится на дистрибьюторов и/или аптечные сети. Схема двух АНД позволяет отсортировать виновных от невиновных. Это защитный механизм, применяемый производственной компанией. Но такая схема может нормально работать только тогда, когда исследование стабильности находится на должном уровне а не формально на бумаге, иначе ткнут носом именно в исследование, что может подтвердить ошибочность АНД хранения.

belka · Answer

Shelf life и Release спецификации имеют не только практическое объяснение для реализации лекарств, но и научное истолкование, или, если сказать иначе, истолкование практичности через призму научных знаний. Согласно заметки в USP 32 (2009) (по изучению стабильности) и целой главе, посвященной изучению стабильности ГЛС в книги Pharmaceutical dosage forms: unit operations and mechanical properties : “The term “stability” with respect to a drug dosage form, refers to the chemical and physical integrity of the dosage unit and when appropriate, the ability of dosage unit to maintain protection against microbiological contamination. The shelf life of the dosage form is the lapse from initial preparation to the specified expiration date.” Критерии shelf life имеют право действовать после проведения контроля по relеаse спецификации, по завершению производства ГЛС - на момент выпуска препарата.

belka · Answer

Хочу дополнить свой ответ кое-какой недавно найденной информацией, которая несколько отличается от USP The expiration period of a production batch should be calculated from the date of release of that batch. The date of such a release should. under normal circumstances. not exceed 30 days from the date of production of that batch. If batches are released exceeding 30 days from the production date, the date of production, as defined below, should be taken as the start of the shelf-life. The date of production of a batch is defined as the date that the first step is peiformed involving combining the active ingredient with other ingredients. For medicinal prothicts consisting of a single active ingredient filled into a container, the initial date of the filling operation is taken as the date of production. Note: This annex does not pertain to biological medicinal products such as vaccines, sera. toxins and allergens, products derived from human blood and plasma as well as medicinal pro ducts prepared bio tecimo logic ally. Это взято из EMEA руководства CPWP/QWP/072/96