Добрый день.Кто сталкивался и как боролся при разработке ЛС с такой проблемой, как испарение растворов через систему насоса, с последующим концентрированием остатка?
Полтергейст.
Какой насос (материал)?
Какой раствор (компоненты, их содержание)?
Какой технологический процесс?
Какая длительность?
Какая температура?
Где происходит концентрирование (сорбция)?
Как вы установили, что происходит испарение?
Определили взвешиванием флакона с течением времени, а так же проверкой количественного содержания действующего вещества. Флакон теряет массу,КО растет. Все сходится.
Флаконы укупоривать надо))) А насос оказался не виноват. У Вас доза во флакон очень маленькая?
Жду комментарий от людей с опытом.
Не обижайтесь 🙂 просто из Вашего рассказа следует такой вывод, что между дозированием и укупоркой флакона проходит слишком много времени, если успевает испариться такое количество растворителя, что это влияет на КО и массу флакона. Не знаю какая у Вас система дозирования, но я сталкивался исключительно с закрытыми системами, где исключена возможность контаминации из окруж.среды и соответственно испарение в окр.среду. В данный момент я знаю что по GMP уже не допускается вакуумный метод наполнения и возможно использование только поршневых дозаторов в которых испарения не происходит. Попробуйте конкретизировать ситуацию, а то слишком много не правильных выводов напрашивается
После укупорки флакон с назальным насосом-дозатором теряет 200 мг растворителя (воды), что подтверждается и количественным определением действующего вещества. Утечки между прокладкой насоса и флаконом нет. Потеря идет именно через механизм насоса.
Как я понимаю это скорее всего результат исследования стабильности. Попробуйте сделать тест на герметичность и связаться с производителем системы дозирования, может что толковое подскажут или альтернативу предложат. Насколько я помню все назальные системы дозирования снабжены обратным клапаном, который должен препятствовать потере содержимого и испарению влаги, когда то был в моей практике спрей десмопресина, но там таких проблем не наблюдалось. Если вода испаряется через дозатор то вряд ли Вы что то сможете с этим сделать без смены системы дозирования, если только не герметизировать систему дозирования до первого вскрытия. И еще вопрос - есть корреляция между потерей влаги и изменением КО?
Как предусмотрено проводить проверку герметичности? Опишите вкратце методику с параметрами. Судя по проблеме - это одна из критических контрольных точек производства.
Не подскажу как проверить герметичность флаконов с дозатором, но просто укупореные флаконы пробками погружают в р-р метиленового синего и ставят емкость с флаконами в вакуум-сушильный шкаф под вакуум, после сброса вакуума смотрят попал ли краситель внутрь флакона. Не знаю сработает ли это с с дозатором, может нет. Возможно для такой системы упаковки укупорки наоборот необходимо давление, а не вакуум. Но контроль герметичности должен быть, и производитель системы укупорки должен быть в курсе и иметь соответствующую методику.
Пы.Сы. В гайде ФДА по назальным спреям когда то читал про микробиологический метод проверки герметичности и возможности изменения веса в течении срока и включения этого параметра в спецификацию ГЛС.
