Здравствуйте! В компании остро встал вопрос о необходимости валидации систем очистки воды, а именно воды производственной, которая проходит по зданию, а также воды из Milli-Q. Подскажите пожалуйста, к каким официальным документам можно обратиться, чтобы провести валидацию/квалификацию? Может кто подскажет из собственного опыта как вообще должна проходить валидация/квалификация систем очистки воды, к каким нормативным документам нужно обращаться и прочие нюансы?
Заранее благодарю за ответ и извиняюсь, если такая тема уже есть! Если она есть, дайте пожалуйста ссылку на нее.
Александр Белинский 15.02.2020 15:36 Уточните, пожалуйста, формулировки, в частности "вода производственная, которая проходит по зданию"? А также ситуацию - это фармацевтическое производство (стерильных ЛС, нестерильных ЛС), лаборатория? Речь о воде фармацевтического качества? Тогда о какой - воде очищенной, воде для инъекций? В зависимости от этого применимы различные фармакопейные статьи. В любом случае для начала могу порекомендовать изучить документ WHO TRS 970 Annex 2. Далее, уточните в какой стране вы находитесь - это поможет привязаться к конкретной фармакопее (хотя укрупненно они весьма близки, но есть нюансы в разрезе ГФ РФ, например). Ну или USP - если она к вам применима. Для чего используется вода Milli-Q? Скорее всего, лабораторного применения, верно?
pnrprpl Автор темы 15.02.2020 17:16 Извиняюсь за не совсем точные формулировки. Компания находится в России. Под водой производственной имеется в виду очищенная вода, используется в лабораториях в основном в качестве промывки лабораторной посуды. Нам нужно отквалифицировать воду для лабораторного применения очищенную и Milli-Q. Milli-Q применяется в основном для приготовления реактивов и как вода для ВЭЖХ. К нам применима и EP и USP. Хотела еще спросить, можно ли начинать квалификацию Milli-Q параллельно с квалификацией предыдущей ступени очистки (очищенная вода)? Знаю, что квалификация воды идет год, нужно ли и Milli-Q также долго квалифицировать?
Александр Белинский 16.02.2020 08:26 @pnrprp
1 год длится 3 фаза мониторинга параметров воды (удельная электропроводность, ТОС или восстанавливающие в-ва, тяжелые металлы, МБЧ и т.п. - открываете ссылку и в III томе на[одите ФС на воду очищенную), сама квалификация, включая первые две фазы - значительно быстрее 1-2 месяца. Без фаз отбора параметров воды собственно квалификация вполне может уложиться в несколько дней, я для Milli-Q - в один день.
Как именно выполнить собственно квалификацию систем получения, хранения и распределения воды изложено в документах ISPE, в частности в базовом руководстве. Но в принципе в первом приближении вам должно хватить и ВОЗовского документа, на который я сослался выше.
pnrprpl Автор темы 16.02.2020 13:13 Я правильно понимаю, что мы не можем начинать полную квалификацию Milli-Q, пока не закончена PQ на воду очищенную, которая поступает затем в Milli-Q? Во всех гайдах не смогла найти информацию такого рода. Разве не нужна вся документация на предыдущую ступень очистки (СОП, СПЦ, отчет по валидации)? или незаконченная 3 фаза никак на это не влияет?
Александр Белинский 16.02.2020 20:28 Нет жёсткой зависимости, нет ограничений делать параллельно, иначе заводы, где есть PW и WFI запускались бы уступом через год, т.к. PW является питающей водой для WFI (да и для генераторов чистого пара заодно)
Александр, хотел спросить у вас про валидацию водоподоготовки, если возникли проблемы с ростом ОМЧ или КОЭ на некоторых точках, то надо останавливать промывать и начинать валидацию заново, или можно продолжать валидацию стой же Фазы, если точки дают хороший результат после санитизации?
Александр Белинский 19.02.2020 21:23 тут немного смещён акцент - валидация не делается для формальных отметок и отсчетов для книги рекордов Гиннесса. На самом деле одной из целей фаз мониторинга по МБЧ как раз и является установка адекватной периодичности проведения санитизаций/стерилизаций системы. Тут уже важно понимать, что значит "возникли проблемы с ростом"? Должен быть анализ трендов, при котором вы заблаговременно сможете уловить тенденцию к росту (например, 6 монотонно возрастающих показателей в определённых точках). Самый простой вариант - сразу забивать результаты МБЧ мониторинга в MS Excel и строить нехитрые графики. Тогда вы должны заблаговременно принять предупреждающие меры, ещё до выхода за формальные критерии приемлемости - тут вполне применим концепт уровней тревог и уровней действия.
Но если "проблемы с ростом" - это образовавшаяся биоплёнка - то тут вплоть до вываривания опуска можно дойти. Правда, "незаметно" такая ситуация при надлежащем мониторинге не должна развиться.
Кто как не гуру валидации, да простят все за такое сравнение, направит на путь истинный: см. Александров А.В.
воду для лабораторного применения очищенную и Milli-Q.
У решения есть свои подводные камни, наличие застойный участков и риск контаминации. Возможно, ошибаюсь. Наверняка в проекте указано, что ваша водоподготовка производит воду для инъекций с помощью установок Milli-Q, поскольку вы не назвали спецификацию возможно вы не знакомы с этой частью. Начните от печки как говорится... Советую изучить исходную воду питьевую и стадии предварительной подготовки воды на предмет сезонных колебаний и включить в годовой мониторинг, проведя предварительно анализ рисков по инженерным системам предприятия. Некое доступное осмысления данного процесса изложено в этом документе. см.
На самом деле одной из целей фаз мониторинга по МБЧ как раз и является установка адекватной периодичности проведения санитизаций/стерилизаций системы.
Не забываем что в данном процессе пересекаются и вопрос аккредитации лаборатории процесс постановки испытаний, отбора проб, уборки помещений и соблюдение норм санитарии, обучение персонала не все так однозначно.
сможете уловить тенденцию к росту (например, 6 монотонно возрастающих показателей
За свою практику таких тенденций "а-6 головах" наблюдать не приходилось. Это что-то на грани фола, но все возможно. Хотя в такой ситуации онлайн мониторинг уже должен отработать.
Не забываем что в данном процессе пересекаются и вопрос аккредитации лаборатории процесс постановки испытаний, отбора проб, уборки помещений и соблюдение норм санитарии, обучение персонала не все так однозначно.
не совсем понял вас, коллега, пересекается вопрос МБЧ кольца распределения с аккредитацией лаборатории или нужна аккредитованная лаборатория, чтобы корректно отобрать пробы из кольца?Можете немного уточнить свою мысль?
Я же в исходном сообщении имел в виду "магистральный подход" ISPE, безотносительно аккредитаций - "поведение системы" и определит периодичность санитизации/стерилизации, т.к. термическая стерилизация - априори стрессовый процесс для системы и чем чаще её проводить, тем быстрее будут нуждаться в замене мембраны клапанов в точках потребления, детали циркуляционных насосов и т.п.
Хотя в такой ситуации онлайн мониторинг уже должен отработать.
Тут уже в случае определения ТОС можно при желании интерпретировать, как раннее (пусть и косвенное) свидетельство неблагополучной ситуации в части МБЧ. Просто данные ТОС, хоть и косвенные, зато он-лайн - мгновенные. А результаты МБЧ "придут" с недельным опозданием.
Но на самом деле в этом смысле в подходах никто никого не ограничивает, как вы знаете и не хуже меня - главное, чтобы был результат 🙂 Усилий приложить можно и нужно ровно столько, сколько достаточно для достижения этого результата.
