Уведомления

Очистка на стерильном производстве

Страница 7 / 7
   RSS

0

Валидация очистки на нестерильном производстве подробно рассмотрена здесь и здесь
Теперь предлагаю поговорить о валидации очистки на инъекционном производстве.
Технология.
Приготовление раствора, Стерилизующая фильтрация, Розлив во флаконы, Лиофилизация,
Укупорка, Фасовка и упаковка.

Рассмотрим несколько ситуаций.
1. Идеальная. На этой линии выпускается один препарат.
2. Реальная. На линии выпускается один препарат и проводится розлив питательной среды.
3. Самая реальная. На линии выпускается несколько препаратов и проводится розлив питательной среды.
4. Совсем совсем реальная Все те же самые ситуации только еще и используется моющее/дез.средство.

Теперь вопросы к сообществу:
1 Что необходимо удалить?
2 Как рассчитать критерии приемлемости того что надо удалить?
3 Допустимое количество остатков питательной среды?
4 Методики определения остаточных количеств и их валидация.
Всем заранее спасибо.

0

@Leonid111 писал(а):

Подскажите, пожалуйста, как быть с валидацией очистки реактора, в котором готовят опытно-промышленные серии и маленькие промышленные серии? Там может вообще никогда не быть 3 серий.

Чтобы испачкать реактор целевым веществом не обязательно производить целую серию 😉
Можно вообще ничего не производить, но узлы испачкать нужно основательно, имитируя процесс.

0

Подскажите пожалуйста методику расчета остаточных средств после очистки.Как расчитать PDE? Как перейти с LD на NOEL? Если через эмпирический фактор, то какими нормативными документами его можно подтвердить?Как подобрать факторы F1-F5? Помогите молодому специалисту!!!!

0

С LD на NOEL перейти никак нельзя, так как смерть-это самый последний критический эффект (воздействие) по концентрации. Должны рассматриваться другие эффекты, которые наступают еще до смерти (аллергические реакции, тератогенность, мутагенность, новообразования и др.). NOEL не рассчитывается а берется из испытаний на животных/доклиники/клиники.
Факторы F1-F5 определяются исходя из качества данных полученных при испытаниях и, собственно, критического эффекта.

Я уже писал в другой ветке - ищите токсиколога. Не занимайтесь профанацией.

0

Появился интересный документ ICH (вернее, проект от 9 июня 2015).
http://www.ich.org/products/guidelines/multidisciplinary/article/multidisciplinary-guidelines.html
M7(R1) Addendum: Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk
В нем представлена калькуляция критерия Acceptable Intake (аналог PDE) для 15 веществ.
По крайней мере, он дает общее представление о методологии такого расчета и поиске данных.

0

@generationP писал(а):

Я уже писал в другой ветке - ищите токсиколога. Не занимайтесь профанацией.

У кого есть какой опыт работы с токсикологами?
Требования ясны из последних требований: расчитать ADE, обосновать NOAEL, коэфициенты неопределенности, определить генотоксичность, тератогенность, аллергенность, канцерогенность, правильно подготовить ссылки, иметь хороший CV по токсикологии. В интернете нашлись affygility. Но какие есть реальные альтернативы?

0

Добрый день.

При прохождении лицензионной проверки получили замечание, что не осуществляется оценка остаточных количеств вспомогательных веществ, входящих в состав стерильных ЛС. Допустимые количества начали определять по принципу токсикологической оценки. Столкнулись со следующим:

1. Есть информация о LD50 для внутрибрюшного введения, а нужно для внутривенного. Данные по биодоступности отсутствуют. Как определить LD50 для в/в метода введения?

2. В состав ЛС, как вспомогательное вещество, входит натрия гидроксид или кислота хлористоводородная в небольших количествах (для доведения рН). По какому принципу осуществлять расчет допустимых остаточных количеств указанных веществ? Также расчет МАС на основе токсикологической оценки ???

0

Добрый день!

Подскажите можно ли организовать CIP мойку реактора (приготовления растворов с последующей стерилизующей фильтрацией) при этом моющий раствор "замешать" в самом реакторе, а циркуляцию моющего раствора обеспечить насосом подключенного к душирующей головке и выходом в канализацию, проще говоря организовать станцию CIP мойки без отдельной емкости для моющего раствора.

Страница 7 / 7

Подписывайтесь на каналы PHARM COMMUNITY:

   
Поделиться: