Валидация очистки на нестерильном производстве подробно рассмотрена здесь и здесь
Теперь предлагаю поговорить о валидации очистки на инъекционном производстве.
Технология.
Приготовление раствора, Стерилизующая фильтрация, Розлив во флаконы, Лиофилизация,
Укупорка, Фасовка и упаковка.
Рассмотрим несколько ситуаций.
1. Идеальная. На этой линии выпускается один препарат.
2. Реальная. На линии выпускается один препарат и проводится розлив питательной среды.
3. Самая реальная. На линии выпускается несколько препаратов и проводится розлив питательной среды.
4. Совсем совсем реальная Все те же самые ситуации только еще и используется моющее/дез.средство.
Теперь вопросы к сообществу:
1 Что необходимо удалить?
2 Как рассчитать критерии приемлемости того что надо удалить?
3 Допустимое количество остатков питательной среды?
4 Методики определения остаточных количеств и их валидация.
Всем заранее спасибо.
@Leonid111 писал(а):
Подскажите, пожалуйста, как быть с валидацией очистки реактора, в котором готовят опытно-промышленные серии и маленькие промышленные серии? Там может вообще никогда не быть 3 серий.
Чтобы испачкать реактор целевым веществом не обязательно производить целую серию 😉
Можно вообще ничего не производить, но узлы испачкать нужно основательно, имитируя процесс.
Подскажите пожалуйста методику расчета остаточных средств после очистки.Как расчитать PDE? Как перейти с LD на NOEL? Если через эмпирический фактор, то какими нормативными документами его можно подтвердить?Как подобрать факторы F1-F5? Помогите молодому специалисту!!!!
С LD на NOEL перейти никак нельзя, так как смерть-это самый последний критический эффект (воздействие) по концентрации. Должны рассматриваться другие эффекты, которые наступают еще до смерти (аллергические реакции, тератогенность, мутагенность, новообразования и др.). NOEL не рассчитывается а берется из испытаний на животных/доклиники/клиники.
Факторы F1-F5 определяются исходя из качества данных полученных при испытаниях и, собственно, критического эффекта.
Я уже писал в другой ветке - ищите токсиколога. Не занимайтесь профанацией.
Появился интересный документ ICH (вернее, проект от 9 июня 2015).
http://www.ich.org/products/guidelines/multidisciplinary/article/multidisciplinary-guidelines.html
M7(R1) Addendum: Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk
В нем представлена калькуляция критерия Acceptable Intake (аналог PDE) для 15 веществ.
По крайней мере, он дает общее представление о методологии такого расчета и поиске данных.
@generationP писал(а):
Я уже писал в другой ветке - ищите токсиколога. Не занимайтесь профанацией.
У кого есть какой опыт работы с токсикологами?
Требования ясны из последних требований: расчитать ADE, обосновать NOAEL, коэфициенты неопределенности, определить генотоксичность, тератогенность, аллергенность, канцерогенность, правильно подготовить ссылки, иметь хороший CV по токсикологии. В интернете нашлись affygility. Но какие есть реальные альтернативы?
Добрый день.
При прохождении лицензионной проверки получили замечание, что не осуществляется оценка остаточных количеств вспомогательных веществ, входящих в состав стерильных ЛС. Допустимые количества начали определять по принципу токсикологической оценки. Столкнулись со следующим:
1. Есть информация о LD50 для внутрибрюшного введения, а нужно для внутривенного. Данные по биодоступности отсутствуют. Как определить LD50 для в/в метода введения?
2. В состав ЛС, как вспомогательное вещество, входит натрия гидроксид или кислота хлористоводородная в небольших количествах (для доведения рН). По какому принципу осуществлять расчет допустимых остаточных количеств указанных веществ? Также расчет МАС на основе токсикологической оценки ???
Добрый день!
Подскажите можно ли организовать CIP мойку реактора (приготовления растворов с последующей стерилизующей фильтрацией) при этом моющий раствор "замешать" в самом реакторе, а циркуляцию моющего раствора обеспечить насосом подключенного к душирующей головке и выходом в канализацию, проще говоря организовать станцию CIP мойки без отдельной емкости для моющего раствора.
