Проблема производст...
 
Уведомления
Очистить все

Проблема производства антибиотика

Страница 1 / 2
   RSS

0
Автор темы

Добрый день. Столкнулись на производстве со следующей проблемой, никакие самоинспекции пока не помогли, даже близко к развязке не подошли.
Итак. Производится антибиотик β-лактамного ряда, форма - порошок для приготовления раствора для инъекций. Проблема в том, что несистематически вылетают серии, где продукция не проходит по внешнему виду - порошок комкуется и не рассыпается при встряхивании, плюс к этому еще и рН плывет. Субстанция использовалась одна и та же, при чем из одной серии субстанции получаются как хорошие серии, так и плохие. Параметры микроклимата всегда соблюдались соответствующие регламенту, первичная упаковка и ее подготовка тоже все ОК. Может у кого есть какие-то соображения по этому поводу?

1

Возможные причины и решение проблемы:
1. Горячие флаконы (50-60 град) при охлаждении конденсируют влагу внутри. Должны быть не более 25 градусов в зоне наполнения.
2. Температура и влажность в боксе завышены и при попадании продукта в более холодное помещение (на карантинный склад) происходит конденсация влаги внутри флакона. В зоне наполнения влажность должна быть не более 40% (лучшее 20-40%), температура не более 22, а лучше 20-21 градус, т.е. условия должны быть более жесткие, чем в других чистых помещениях.
3. Сборка горячей оснастки (40-50 град) может привести к притягиванию дополнительной влаги при загрузке субстанций. Операторы не знают о существовании диаграммы Рамзина и взаимосвязи температуры и влажности, поэтому: "ну и что? оснастка была чуть тепленькой" - нужно проверить.

0

Соображений несколько...
1. Компонетный состав
-очень часто компоненты имеют достаточно большой диапазон рН по спецификации производителя, и если отсутствует буфер в составе, то и рН может значительно меняться от серии к серии
2. А зачем вам в описании "рассыпается при встряхивании"?-это такой сомнительный показатель, который зависит от силы встряхивания и продолжительности- если при введении растворителя все полностью растворяется, не надо заморачваться.

0

Проблема может быть во влажности, измеряйте влажность порошка (порошков) перед фасовкой, найдите оптимальный параметр, там что то гигроскопичное тянет влагу.

0

А рН то тут при чем? Если порошок слеживается, то это вероятно влага виновата, но рН плыть не должно

0
Автор темы

@ALLOE писал(а):

Соображений несколько...
1. Компонетный состав
-очень часто компоненты имеют достаточно большой диапазон рН по спецификации производителя, и если отсутствует буфер в составе, то и рН может значительно меняться от серии к серии
2. А зачем вам в описании "рассыпается при встряхивании"?-это такой сомнительный показатель, который зависит от силы встряхивания и продолжительности- если при введении растворителя все полностью растворяется, не надо заморачваться.

В составе один компонент - субстанция антибиотика, которая покупается стерильной и потом только фасуется в виде порошка во флаконы. О каком буфере речь идет? А на счет описания, то в АНД звучит "кристаллический порошок белого или почти белого цвета", "рассыпается при встряхивании" - это наше описание бракованной продукции.
@Prompharm писал(а):

Проблема может быть во влажности, измеряйте влажность порошка (порошков) перед фасовкой, найдите оптимальный параметр, там что то гигроскопичное тянет влагу.

Совершенно верно, это уже принимали во внимание, и субстанция действительно гигроскопична. Но как объяснить несоответствие только части флаконов с ГЛЗ в пределах одной партии?
@ALLOE писал(а):

А рН то тут при чем? Если порошок слеживается, то это вероятно влага виновата, но рН плыть не должно

При растворении ГЛЗ образуется раствор, рН которого должно быть в пределах, прописаных в нормативной документации. В не скомкованных флаконах оно нормальное, а в бракованных - заниженное.

0

А как обстоит дело с однородностью дозирования? Возможно неравномерное распределение ингредиентов при фасовке

0
Автор темы

@ALLOE писал(а):

А как обстоит дело с однородностью дозирования? Возможно неравномерное распределение ингредиентов при фасовке

Повторюсь - ингредиент один - субстанция. С дозированием все ОК, проверено, этот фактор можно откинуть.

0

У меня была тоже проблема на производстве не совсем схожего характера, но причина оказалась была в том что внутри одной серии АФИ были отличия по гран. составу.

0

@aldir писал(а):

О каком буфере речь идет?

Имеется ввиду среда растворения, если используется вода для инъекций, то она обладает практически нулевой буферной емкостью и рН раствора будет зависеть только от субстанции. Если рН субстанции имеет широкий диапазон , то и будете иметь всегда что имеете. Посмотрите входной контроль субстанций нескольких серий, и проанализируйте, по рН и влаге,возможна причина в поставщике.. Если вы уверены на 100% в качественной подготовке флаконов, одних и тех же условиях фасовки- то только поставщик.
P.S. А лучше прямо скажите какой АБ вы используете. Я например столкнулся с проблемами при работе со смесью амоксициллин+ клавуанат калия. Уж не это ли вы используете?

Страница 1 / 2
Поделиться: