В соответствии с требованиями общей статьи на таблетки действующего издания ГФУ, т.е. Первое издание и 1 и 2 Дополнения, отклонения в содержании действующего вещества в таблетке при дозировке от 10 мг до 100 мг "мають становити" ± 7,5 % от содержания, указанного в разделе "Состав" (Дополнение 2, стр. 340). При содержании действующего вещества 80 мг в спецификацию был заложен показатель "Количественное определение" с отклонениями ± 7,5 %, естественно, с сылкой на данную статью.
Многоуважаемый эксперт ДФЦ делает замечание по данному показателю и указывает на требования приказа 426, которые регламентируют при выпуске препарата максимально допустимые отклонения содержания действующего вещества ± 5 % ("не повинно перевищувати").
Помогите, пожалуйста. разобраться, что же все-таки важнее: приказ 426 или ГФУ; и как поступить в данной ситуации.
Спасибо.
Не нужно сравнивать два разных документа между собой. Если Вы хорошо знаете структуру и обозначения, используемые в ДФУ, то Вы должны были обратить внимание на страницу 339, где размещено подчеркивание "______N". Данное обозначение свидетельствует о том, что приведенный ниже текст относится к национальной части, т.е. придуман и действует только в Украине. Если Вы прочтете ВСТУП (стр. 21 3-4 абзац), то узнаете, что национальная часть содержит дополнительные условия для лекарственных средств, которые выпускаются не по GMP. Вот Вам и ответ на Ваш вопрос. Если Вы заявляете на регистрацию препарат как GMP-несертифицированный, то смело делайте ссылку на 340 страницу. Тем более 426 приказ имеет формулировку "Максимально припустиме відхилення вмісту діючої речовини в готовому лікарському засобі, на момент його виробництва, не повинно перевищувати ± 5 %, за винятком відповідним чином обґрунтованих випадків. ". Считаю, что требования действующей фармакопеи являются случаем с соответствующим обоснованием. Если же Вы регистрируете GMP-сертифицированный препарат, то в Вашу пользу нет никаких аргументов.
Pharma я думаю уважаемый generationP достаточно исчерпывающе ответил на Ваш вопрос. Больше и добавить то нечего 🙂
Маленький комментарий. Я так понимаю что регистрируется генерический препарат. Интересно, а какая нормировка данного показателя у бренда? К вопросу о GMP-несертифицированном производстве, то надо отметить, что новые лицензионные условия предполагают наличие GMP в обязательном порядке.
Я бы сказал, что новые лицензионные условия предполагают закрыться 90% отечественного производства. Вы где то видели у нас GMP?
Подскажите, пожалуйста, может есть исключения для каких-то лекарственных препаратов, для которых допустимые отклонения содержания действующего вещества могут быть более ±5%? В частности, интересует препарат из лекарственного растительного сырья (раствор для парентерального применения). И что означает фраза из приказа 426
...Могут допускаться более широкие границы приемлемости, которые должны быть обоснованы доказательством, что серии с составом, подобным к значениям нижних и верхних предложенных границ приемлемости, продолжают отвечать спецификациям на готовую продукцию...
? Если можно, для лучшего понимания приведите, пожалуйста, пример.
Если вопрос просто - "возможны ли допуски больше ±5%" - то возможны.
В ГФУ 1.2 (2.2.N.2. ВАЛІДАЦІЯ АНАЛІТИЧНИХ МЕТОДИК
І ВИПРОБУВАНЬ, табл. 5, с. 99) даны критерии приемлемости на ГЛС вплоть до ±20%.
Другое дело в обосновании ширины интервала и его симметричности. Это зависит от свойств субстанции. На Faropenem Sodium Hydrate в Японской фармакопее допуски 87-94,5%. 😯
Я думала, может упустила в приказе 426 или другом каком официальном документе отдельную оговорку по допустимым границам приемлемости применительно к нашему препарату. Уточню, что действующего вещества в ампуле всего 200 мкг. Может есть для нас лазейка, чтобы расширить 5% допуск?
@januaria писал(а):
Может есть для нас лазейка, чтобы расширить 5% допуск?
Если генерический, то никак. Вы не можете делать препарат хуже оригинатора. Если разрабатываете оригинальный препарат, то доказательством может служить изучение стабильности....и отчетные документы по ней.
Препарат оригинальный. По результатам изучения стабильности, препарат стабилен на протяжении всего срока хранения, правда при диапазоне +/-15% по действующему веществу. Такие данные могут служить доказательством возможности расширения границ приемлемости?
