Всем здравствуйте.
Подскажите пожалуйста, в каких условиях проходит превращение из продраг кандесартана цилексетил в активное вещество кандесартан? Насколько я понимаю раз гидролиз значит должен проходить в водной среде. При построении профилей высвобождения данного АФИ из твердой лекформы в различных средах ищем кандесартана цилексетил, а возможно нужно искать уже продукт гидролиза?
Хотя в итоге находим высвободившегося кандесартана цилексетила 100% - получается, что ни в одной из сред (рН 1,2; 4,5; 6,8) в течении 60 мин гидролиз не проходит, в литературе пишут что Сmax в плазме достигается за 3-4 часа. Возможно его расщепляет какой то фермент пищеварительных соков?
shved совершенно правильно, кандесартана цилексетил превращается в кандесартан под действием карбоксиэстераз энтероцитов во время абсорбции в кишечнике. Аналогичный процесс происходит и при приеме олмесартана медоксомила, пролекарств пероральных цефалоспоринов.
Надеюсь это поможет:
Candesartan cilexetil is an ARB prodrug that is rapidly converted to candesartan, its active metabolite, during absorption from the gastrointestinal tract.
Following administration of the candesartan cilexetil prodrug, the absolute bioavailability of candesartan was estimated to be 15%. Food with a high fat content has no affect on the bioavailability of candesartan from candesartan cilexetil.
@shved писал(а):
в различных средах ищем кандесартана цилексетил, а возможно нужно искать уже продукт гидролиза? Хотя в итоге находим высвободившегося кандесартана цилексетила 100%
Зачем искать продукт гидролиза, если его там нет.
The prodrug candesartan cilexetil undergoes rapid and complete ester hydrolysis in the intestinal wall to form the active drug, candesartan.
Candesartan cilexetil is metabolised completely by esterases in the intestinal wall during absorption to the active candesartan moieity.
@shved писал(а):
в литературе пишут что Сmax в плазме достигаеться за 3-4 часа
Правильно пишут. Для условий in vivo это верно.
@Dmitry писал(а):
shved совершенно правильно, кандесартана цилексетил превращается в кандесартан под действием карбоксиэстераз энтероцитов во время абсорбции в кишечнике. Аналогичный процесс происходит и при приеме олмесартана медоксомила, пролекарств пероральных цефалоспоринов.
Это то что мне и было нужно. И ещё вопросик, какие показатели качества субстанции кандесартана циклесетила будут точно влиять или могут повлиять на превращение продрага инвиво. Особенно будет ли влиять размер частиц субстанции и полиморфная форма.
А липаза эту связь разобьёт?
Рекомендую к прочтению также вот эту статью.
По полиморфизму можно глянуть эту статью.
@shved писал(а):
А липаза эту связь разобьёт
можно кандеспртана цилексетил с таблеточкой мезима часик при 37 проинкубировать, проверить.
@PharmLabCQ писал(а):
можно кандеспртана цилексетил с таблеточкой мезима часик при 37 проинкубировать, проверить.
К этому я и веду. Возможно ли частично смоделировать процесы ин витро которые проходят ин виво.
