Грязный пик можно получить без учета влияния растворителя. На Waters есть такая возможность: "The solvent effect can be accurately measured from a chemically pure standard running six replicates and taking chemically pure standard, running six replicates and taking the highest obtained purity angle".
А как быть с Agilent?

Зачем? Если верхушка пика неострая, то максимум попал между опросами детектора. Чтобы этого не происходило нужно увеличить частоту опроса детектора.

Пик выходит не острый, а с плато в его максимуме. По хорошему Вам необходимо показать пик правильный(острая вершина) и при этом не разводить испытуемый раствор.Посмотрите на каком ВЭЖХ у Вас самая большая проточная кювета (ячейка) по объему, посмотрите как будет там выглядеть Ваш пик.

Rosada как раз и говорит, что степень деградации АФИ без количественного определения не оценить, если я его правильно понял.

Не всегда, бывают случаи когда примеси и содержание определяются по одной хроматографической методике, а рассчитываются по разному. Скорее всего здесь именно такой случай.
Обязательно колоть отдельно основной компонент на содержание и отдельно примеси.

Чистоту пика надо смотреть на испытуемом растворе по методике примесей, или по методике количественного определения? Насколько корректно определяется чистота при ВЭЖХ например на Agilent при очень большой абсорбции?

Я больше скажу, порой она абсурдна может быть. Если интересно, посмотрите монографии в EuPha и USP на Iobenguane - ни одна не пашет и условия странные. Что делать я написал выше.

Ваши действия? Методика из монографии недоработана?

У вас есть субстанция Х.

Т.е. для методик на определение количественного содержания действующего вещества стресс-тест не нужен?

Про что говорят? У rosada свое мнение, у Эпштейна своё.

Методика из ФС или ФСП? Если из ФС, то вполне ожидаемо, ее адаптировать нужно по месту.

Стресс-тест проводится для подтверждения и проверки пригодности системы, а также для подтверждения разделения примесей.

Вам про это и говорят

У меня грязный пик при анализе примесей в ГЛС, но фармакопейная методика на эту субстанцию тоже даёт грязный пик.

В каких случаях проводится стресс- для методик количественного определения.

Чистоту пика надо смотреть на испытуемом растворе по методике примесей, или по методике количественного определения?

Некоторые считают по другому. Например оценка возможности определения степени деградации по пику действующего вещества указана в "Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) " Н. А. Эпштейна

kukin писал(а):
что делать , если пик изначально (ещё до проведения стрессовых испытаний) грязный,

Менять условия анализа.

По литературе: просмотрите внимательно ICH Q3, В этом руководстве Вы найдете основную часть ответов на ваши вопросы.

Чистота пика (purity factor) - здесь не важна концентрация, основной показатель чистота, а не концентрация (понятно, что оценку нужно проводить при концентрации не ниже уровня НПКО вашей методики).

Количественное определение нужно делать по методике количественного определения. Вы же не сможете определить уровень деградации АФИ без этого показателя. Говорить о количественном определении используя методику по определению примесей - не корректно.

Говорить о количественном определении используя методику по определению примесей - не корректно.