Добрый день!
Мучает такой вопрос:
Допустим, в лекарственной форме Х есть действующее Y, так для этого действующего вещества по Евр. Фарм. написаны пределы, например, 95-102%, а в ФСП в разделе количественного определения - 850-1050 мг/г (выходит, что 85-105%...), что не соответствует с нормой Евр. Фарм. Спрашивал у "долгожителей" нашей лаборатории... Никто толком не ответил, говорят: "так было до нас, так и мы ставим".
Завод занимается генериками, поэтому переписывают пределы и нормы из "чудом найденного" чужого досье 🙄 , над цифрами никто толком не задумывается. 😳
Есть ли какая-нибудь нормативная документация по этому пункту для готовых лекарственных форм?
Жду ответов профессионалов! :ugeek:
Заранее спасибо!
Приказ МОЗ №426 от 26.08.2005 (последнее изменение от 25.09.2008), Приложение 4, раздел Производство
1.1. Виробнича формула (рецептура) ...
...для кожного інгредієнта повинні бути вказані верхня і нижня межі прийнятності для дійсної кількості кожної речовини від номінальної кількості у виробничій рецептурі на серію. Для діючих речовин ці межі прийнятності повинні бути в інтервалі від 95 % до 105 % від номінальної кількості; для допоміжних речовин межі прийнятності в інтервалі від 90 % до 110 % від номінальної кількості є допустимими без додаткового обґрунтування. Можуть допускатися ширші межі прийнятності, які повинні бути обґрунтовані доказом, що серії зі складом, подібним до значень нижніх і верхніх запропонованих меж прийнятності, продовжують відповідати специфікаціям на готову продукцію...
Раздел методі контроля
Максимально припустиме відхилення вмісту активної субстанції в готовому лікарському засобі на момент його виробництва не повинно перевищувати ±5 %, за винятком відповідним чином обґрунтованих випадків.
На основі проведених випробувань стабільності виробник повинен запропонувати та обґрунтувати граничнодопустиму кількість активної субстанції в готовому лікарському засобі аж до закінчення рекомендованого терміну зберігання.
Валидация процессов и данные стабильности - источники данных, по которым выбирают пределы. Фармакопейные монографии тоже в расчет.
В украинское законодательство эти тексты пришли из старых EMEA руководств:
3AQ11A
Верно сказано Optisemist, Вашему предприятию необходимо пересмотреть нормы количественного определения вещества Y на основании валидационных данных.
Спасибо за советы! Но путаница ещё в том, что наше Агенство по лекарствам (Молдавия) эти значения устраивают. В общем, наши эксперты
( 😆 ) просто смотрят на иностранные нормы таких же препаратов и сравнивают...
@SergheiLS писал(а):
Спасибо за советы! Но путаница ещё в том, что наше Агенство по лекарствам (Молдавия) эти значения устраивают. В общем, наши эксперты
( 😆 ) просто смотрят на иностранные нормы таких же препаратов и сравнивают...
В Украине в принципе то же - сравнивают на глаз спецификации, если нет массива экспериментальных данных, которые научно обосновывают пределы для показателя. Только сравнивать стараются с каким-то одним препаратом известного буржуйского производителя, референтным. Если спецификация генерика не хуже референта, спецификация вроде как ОК, можно давать одобрямс. Для выбора референтного продукта даже есть законные механизмы - приказ Минздрава со списком референтных (правда, все случаи не покрывает), FDA Orange Book, в редких случаях в ходу список зарегистрированных в ЕМЕА по централизованной процедуре.
И количественное содержание - не самый спорный показатель при таком подходе. Самые неоднозначные случаи с пределами на примеси - во, первых, кто какие идентифицирует, а во-вторых, кто какие количественные лимиты ставит, а проценты от площадей пиков полученных по разным процедурам, разными детекторами... Спорно с аналитической точки зрения. Впрочем, в ICH странах пробемы с допустимыми примесями генериков те же. FDA в своих рекомендациях по примесям для генериков не находит ничего лучше, чем сказать: если не можете как у референтного продукта, делайте хоть по ICH Q3B...
С пометкой "МОЛНИЯ!")))
Всем привет! Нужна помощь... Не выходит количественное определение тимола в сиропе с тимьяном и чабрецом - метод ГЖХ, может кто-то знает более простую альтернативную методику (не хроматографическую...)!?...
Заранее спасибо!
Серия застряла в гос. лаборатории.((
