Квалификация оборудования необходима для подтверждения пригодности производственного оборудования для его предполагаемого использования. Существующие нормативные требования являются довольно специфичными в отношении ожидаемых результатов квалификации. К сожалению, не всегда те нормативные требования, которые указываются в руководствах, стандартах и процедурах для промышленности, являются достаточно понятными.
Влияние оборудования на GxP-процессы иногда не до конца ясно вследствие отсутствия подходящих методов и процедур оценки, позволяющих определить его влияние. Многие компании продолжают барахтаться с оценками оборудования, по которым определяют влияние автоматизации, связанной с внедрением такого оборудования, в соответствии с частью 11 CFR.
Оценки рисков оборудования обычно требуют большого количества времени, неэффективны и непригодны вследствие отсутствия подходящих методов.
Требования пользователей — это еще одна область, которая по-прежнему является проблемой для промышленности из-за отсутствия достаточной ответственности и обязательств со стороны лица, отвечающего за систему. Неподходящие процедуры, определяющие процесс подготовки и ожидания пользовательских требований, являются еще одной проблемой, которая довольно распространена в отрасли. К сожалению, компании и дальше продолжают с большими трудностями внедрять оборудование, которое подходит для предполагаемого использования, соответствует требованиям пользователей и процесса.
В этой статье будут рассмотрены некоторые из этих проблем и возможные способы их решения.
Нормативные требования
Для фармацевтической, биотехнологической и медицинской промышленности квалификация оборудования является международным стандартом де факто. Нормативные требования для промышленности приведены в Своде федеральных правил FDA (CFR), ICH Q10 и национальных законодательных актах.
В кодексе 211.63 «Конструкция, размер и расположение оборудования» указано следующее:
Оборудование, используемое для производства, обработки, упаковки или хранения лекарственного препарата, должно иметь подходящую для этого конструкцию, размер и месторасположение для облегчения выполнения операций, предусмотренных его целевым использованием, очистки и обслуживания
Для того, чтобы оборудование имело подходящую конструкцию, размер и месторасположение, нам необходимо понять влияние оборудования и требования к нему для подтверждения его пригодности для предполагаемого использования.
В кодексе 211.68, касающегося автоматического, механического или электронного оборудования, указаны следующие требования:
Для производства, обработки, упаковки и хранения лекарственного препарата можно использовать то автоматическое, механическое или электронное оборудование, или другие виды оборудования, включая компьютеры или относящиеся к ним системы, которое будет удовлетворительно выполнять возложенную на него функцию. Если такое оборудование используется подобным образом, то оно должно проходить регулярную калибровку, поверку или проверку в соответствии с документированной программой, разработанной специально для обеспечения его правильной работы.
Для гарантии того, что оборудование будет удовлетворительно выполнять свою функцию нам нужны адекватные и конкретизированные требования пользователей. Предполагаемые результаты пользовательских требований должны быть представлены в виде официальной документированной программы, имеющей подходящую иерархию документов, соответствующую отраслевым стандартам и нормам.
Предполагаемые результаты регулярных инспекций и проверок производственного оборудования, требуют подходящей, надежной, эффективной, объективной и содержательной программы периодического пересмотра и реквалификации.
В документах ICH и других руководствах указаны аналогичные требования, цель которых заключается в гарантии использования промышленностью такого оборудования, которое будет подходить для его предполагаемого использования.
К сожалению, эти нормативные требования часто недостаточно понятны, а иногда и преуменьшаются путем нужных интерпретаций, которые несут для промышленности риск несоответствия требованиям.
Эти проблемы также создают среду, в которой высокие затраты, связанные с не внедрением подходящего для конкретного применения оборудования, оказывают негативное влияние на производственные показатели и способность удовлетворять потребности пациентов.
Иерархия документов
Регуляторные требования предполагают, что регулируемые компании имеют документированную программу, разработанную для обеспечения надлежащей эксплуатации производственного оборудования, влияющего на GxP-процессы.
Для того, чтобы разработать документированную программу, гарантирующую правильную эксплуатацию производственного оборудования, регулируемым компаниям необходимо иметь соответствующую иерархию документов, имеющую следующую структуру:
- валидационная политика
- стандарты квалификации оборудования
- процедуры квалификации оборудования
- мастер-план квалификации оборудования (или главный план квалификации оборудования)
Валидационная политика — высокоуровневый документ, который описывает требования к валидационной программе и обеспечивает соответствие нормативным требованиям.
Валидационная политика должна включать высокоуровневые требования для следующих областей:
- валидация процесса
- квалификация оборудования
- валидация компьютеризированной системы
- валидация транспортировки
- валидация CIP и SIP
Валидационная политика должна описывать обязанности и ответственность руководства каждого функционального отдела. Эта политика является основой для документированной программы, обеспечивающей правильное функционирование оборудования.
Стандарт квалификации оборудования — это документ, который описывает конкретные требования к программе квалификации оборудования. Он должен обеспечивать соответствие требованиям валидационной политики, а в качестве исходных данных для подготовки этого стандарта должны использоваться отраслевые стандарты, регуляторные руководства и требования.
Кроме того, стандарт квалификации оборудования должен содержать подробную информацию об обязанностях и ответственности всех затрагиваемых функциональных отделов, а также специальные инструкции и подробные требования к подготовке, пересмотру и утверждению всех итоговых результатов квалификации.
Процедура квалификации оборудования должна описывать конкретные этапы квалификации производственного оборудования и разъяснять как выполнить требования стандарта на практике. Процедура также должна содержать подробную информацию об обязанностях и ответственности всех вовлеченных в процесс функциональных отделов, а также должна предоставлять специальные инструкции и подробные требования к подготовке, пересмотру и утверждению всех итоговых результатов квалификации оборудования.
Как определить влияние оборудования
Компании должны понимать влияние оборудования еще до начала подготовки требований пользователей.
Обычно определение влияния оборудования — это неофициальный процесс оценки, который используется предприятиями малого и среднего бизнеса для определения влияния оборудования в соответствии с GxP, частью 11 CFR, а также для определения уровня риска оборудования. Как правило это приводит к проведению частых совещаний, которые в большинстве случаев безрезультатны, если приводят к противоречивым результатам в процессе оценки.
Системные оценки должны быть официальным процессом, основанным на утвержденных процедурах, которые последовательно обеспечивают точную и объективную оценку влияния в соответствии с GxP и частью 11, а также связанного системного уровня риска. Системные оценки предназначены для обеспечения согласованности, точной интерпретации нормативных требований, устранения ошибочных интерпретаций и предоставления исходных данных для фазы планирования квалификации.
GxP является первоначальной оценкой по определению того, оказывает ли оборудование влияние на GxP-процессы и требует ли оно квалификации. Эта оценка позволяет идентифицировать подходящие нормативные требования и помогает сформировать положения спецификации требований пользователя (URS), относящиеся к этим требованиям.
Оценка в соответствии с частью 11 позволяет определить, оказывает ли оборудование какое-либо влияние в соответствии с частью 11 и предназначена для идентификации подходящих нормативных требований к оборудованию. Эта оценка также позволяет идентифицировать подходящие требования части 11, например, является ли автоматизированное оборудование открытой или закрытой системой, содержит ли оно электронные записи, а также электронные подписи. Кроме того, эта оценка обеспечивает подготовку положений URS, относящихся к нормативным требованиям части 11.
Также существует оценка системного уровня риска, позволяющая определить какой уровень риска несет оборудование (высокий, средний или низкий), а также она позволяет оценить влияние риска на следующие области:
- качество продукта
- безопасность пациента
- соответствие требованиям
- безопасность
- бизнес-процесс
- сложность
Пользовательские требования к оборудованию
Существует множество проблем и вопросов, с которыми сталкиваются регулируемые компании при подготовке требований пользователя к оборудованию.
Следующие проблемы являются нормальным порядком вещей даже в наиболее регулируемых компаниях:
- неподходящие процедуры
- нечеткое определение ответственности за подготовку требований
- недостаточное понимание влияния оборудования
- недостаточное понимание уровня риска оборудования
Еще одной отраслевой проблемой является то, что вместо подготовки четких и кратких требований, компании подготавливают просто документы. Как правило, функциональный отдел, отвечающий за подготовку требований к оборудованию, по большей части занят тем, чтобы успеть выпустить документ до окончания срока выполнения плана проекта, а не подготовкой действительно хорошего документа, соответствующего отраслевым стандартам. Плохое взаимодействие между функциональными отделами является еще одной проблемой, поскольку группы, участвующие в процессе квалификации оборудования, часто работают по отдельности, а не в единой команде с общей целью.
Несколько требований в одном положении создают еще одну проблему для инженеров по валидации при определении норм в протоколах квалификации оборудования. Отсутствие классификации требований между категориями «должно быть» и «хорошо бы, чтобы было», создает проблему того, что критические важные требования не документируются и не применяются к оборудованию.
В дополнение к вышеописанным проблемам можно добавить плохое понимание производственного процесса и предполагаемого использования оборудования, что обычно приводит к неадекватным требованиям и использованию оборудования не по назначению.
Требования к оборудованию должны быть однозначными, краткими и понятными как поставщикам, так и инженерным группам, отвечающим за поставку оборудования, подходящего для его предполагаемого использования. Требования должны ясно выражать потребности лица, отвечающего за систему и бизнес, и одновременно преобразовывать применимые нормативные требования в понятную форму, чтобы их затем можно было легко применить к оборудованию и к связанной с ним автоматизации.
Требования к оборудованию должны включать следующие:
- эксплуатационные
- технические
- функциональные
- конструкционные
- физические
- относящиеся к обслуживанию и окружающей среде
- относящиеся к производительности
- относящиеся к автоматизации
- относящиеся к безопасности
Для гарантии того, что оборудование подходит для его предполагаемого использования, процесс подготовки требований к оборудованию должен включать следующие мероприятия:
- обсуждения и встречи
- наблюдение
- анализ технологического процесса
- совещания
Для внедрения оборудования, подходящего для его предполагаемого использования, регулируемые компании должны иметь соответствующие процедуры, которые устанавливают требования к процессу подготовки спецификаций/технических условий. Риски, которые несет с собой внедрение оборудования, не подходящего для его предполагаемого использования, в отношении затрат, бизнеса и соблюдения требований являются очень высокими и могут негативно сказаться на производственных показателях регулируемой компании.
Преобразование требований в протокол квалификации
Как указано выше, системные оценки, выполненные на ранних этапах жизненного цикла оборудования, являются исходными данными для пользовательских требований и других спецификаций. Эти оценки облегчают идентификацию влияния оборудования, применимых нормативных требований, влияния в соответствии с частью 11 и уровня риска.
Требования к оборудованию, которые являются четкими, краткими, однозначными и верифицируемыми, облегчают подготовку соответствующих квалификационных протоколов и свидетельствуют о пригодности оборудования для его предполагаемого использования.
Протоколы квалификации оборудования должны содержать четкие нормы, основанные на требованиях пользователей и других спецификациях. Протокол квалификации оборудования также должен охватывать его рабочий диапазон, включая производственный процесс.
Все критические параметры и требования к процессу, которые влияют на него, должны быть квалифицированы для гарантии и предоставления документального подтверждения пригодности оборудования для его предполагаемого использования.
Для облегчения использования квалификационного подхода на основе оценки рисков при применении отраслевых стандартов, например, GAMP 5, настоятельно рекомендуется выполнять оценку риска уровня требований. При квалификационном подходе на основе оценки рисков, квалификационные работы должны быть пропорциональны уровню риска оборудования и его требованиям. Например, для оборудования с высоким уровнем риска и потенциальным негативным влиянием на критические показатели качества должны быть верифицированы все требования. В тоже время для оборудования с низким уровнем риска подход на основе оценки рисков будет заключаться в квалификации только требований с высоким уровнем риска и выборочно со средним уровнем риска и наибольшим влиянием на критические показатели качества.
Протоколы квалификации оборудования предоставляют документированные доказательства того, что требования соблюдены и успешно выполнены. Для обеспечения качества как минимум все протоколы квалификации оборудования должны быть пересмотрены и утверждены лицом, отвечающим за систему.
Выводы
В заключение хотелось бы сказать, что для внедрения оборудования, подходящего для его предполагаемого использования, регулируемые компании должны иметь соответствующую иерархию документов, состоящую из валидационной политики, стандартов и процедур квалификации оборудования. В дополнение к иерархии документов регулируемые компании должны иметь официальные оценки оборудования, которые последовательно выполняются и документируются в соответствии с утвержденной процедурой.
Требования пользователей играют решающую роль в обеспечении пригодности оборудования для его предполагаемого использования, и должны быть четкими, краткими, верифицируемыми и однозначными. Лицо, отвечающее за систему, должно участвовать в процессе сбора требований, а также содействовать в работе техническим группам и группам по качеству.
Автор: Айвен Сото (Ivan Soto)
Оригинал статьи
Спасибо, за статью. Коллеги, подскажите, в каком случае поставщик может не предусматривать наличие IQ/OQ документации к испытательному оборудованию? К примеру, мы купили оборудование ,которое измеряет крутящий момент крышки на флаконе. На просьбу о предоставлении IQ/OQ документации , поставщик ответил,что для данного типа оборудования предусматривается только калибровка, квалификационных документов нет. Почему так?
Поставщик поставит вам то, что предусмотрено условиями Договора. Если там не прописано предоставление IQ/OQ документации, то он вправе вам этого и не предоставлять. В принципе объем квалификационных испытаний – это ответственность регулируемой компании. Вы сами вправе решать какие испытания, каким образом и для какого оборудования вы проводите.
Спасибо, Александр!