Риск-ориентированный подход в производстве «Фтордезоксиглюкоза 18F, раствор для инъекций»

С развитием ядерной медицины в Украине возникла необходимость в производстве радиофармацевтических препаратов «Фтордезоксиглюкоза 18F, раствор для инъекций (ФДГ)», который применяется для диагностики онкологических заболеваний с помощью ПЭТ-исследований.

Первоочередной задачей для организации асептического производства ФДГ является внедрение риск-менеджмента, как неотъемлемой части фармацевтической системы качества (ФСЯ), для обеспечения качества на всех этапах производства в соответствии с требованиями СТ-Н МЗУ 42-4.2: 2011 «Лекарственные средства. Управление рисками для качества». Важную роль в системе управления качеством при производстве ФДГ занимают следующие процессы риск-менеджмента:

  • разработка эффективных письменных методик для общего понимания последовательности выполнения стадий технологического процесса производства ФДГ;
  • идентификация и снижение потенциальных рисков, связанных с радиационной безопасностью и обеспечением стерильности лекарственного средства до приемлемого уровня и контроля качества РФП во всех критических точках технологического процесса;
  • своевременное выявление отклонений в ходе технологического процесса и адекватное реагирование на них;
  • обеспечение исполнителей достаточной информацией для выполнения своих функциональных обязанностей;
  • обеспечение согласованности действий персонала в ходе технологического процесса и в случае аварийных ситуаций.

Система управления рисками для качества в фармацевтическом производстве располагает широким, хорошо проработанным инструментарием. В частности, для надлежащего производства стерильного ФДГ в асептических условиях применяются основные и вспомогательные методы управления рисками для качества, одним из основных инструментов управления рисками является HACCP.

НАССР Hazard analysis and critical control points (анализ рисков и критические контрольные точки) — это концепция, предусматривающая систематическую идентификацию, оценку и управление опасными факторами, влияющими на безопасность применения лекарственных средств. Данный метод позволяет обеспечить контроль на всех этапах производства ФДГ, в любой точке производственного процесса, от получения сырья до выпуска готовой продукции, транспортировки, хранения, распределения и утилизации РФП, где существует вероятность возникновения опасной ситуации. Этот метод помогает заранее прогнозировать возможные риски, которые влияют на безопасность персонала, участвующего в технологическом процессе и пациентов, которым предоставляют медицинскую услугу по ПЭТ-диагностике, для контроля рисков определяются критические контрольные точки и меры по снижению риска (например, рутинный контроль производственного процесса, верификация, межоперационных контроль качества и т.д.).

С помощью метода управления рисками по качеству HACCP можно проанализировать негативное влияние физических, химических и биологических опасных факторов, на качество ФДГ и определить критические контрольные точки для разработки корректирующих и предупреждающих действий (САРА — Corrective Action and Preventive Action), для выполнения рутинного контроля в ходе технологического процесса и планирования объема валидационных исследований.

Анализ рисков для качества в производстве ФДГ осуществлялся в несколько этапов:

  • с помощью блок-схемы технологического процесса группа анализа рисков (ГАР) проанализировала технологический процесс производства ФДГ от стадии получения сырья и расходных материалов до передачи диагностического материала потребителю с указанием контрольных критических точек;
  • применяя всю доступную информацию о ФДГ: описание, реестр рисков, информацию о способе применения, статистику о побочных действиях, противопоказаниях к применению, требованиях к радиационной безопасности.

Первичную оценку физических, химических и биологических опасных факторов ГАР проводили на основе понимания технологического процесса производства ФДГ, оценки рисков для качества, учитывая особенности лекарственного средства такие, как: производство в асептических условиях, применение ФДГ до получения результатов лабораторного анализа по показателю «стерильность», радиационное воздействие на производственный персонал и другие.

Следующим важным этапом данного исследования является разработка карты анализа опасных факторов, которая содержит следующую информацию: определение возможных опасных факторов при производстве ФДГ (биологических, физических, химических), в результате действия которых существует потенциальная угроза негативного влияния на лекарственное средство. Таблица 1.

При разработке плана-НАССР группой анализа рисков были проанализированы технологии производства ФДГ и составлена блок-схема, а также осуществлено описание основных показателей ФДГ, таких как состав ФДГ, основные характеристики, показатели безопасности, маркировка, срок и условия хранения, способ применения, условия транспортировки, способ реализации, противопоказания к применению, взаимодействие с другими лекарственными средствами и гарантии производителя.

С помощью метода НАССР были обнаружены и взяты под постоянный контроль все идентифицированы критические контрольные точки (ККТ) в производстве ФДГ, то есть те этапы производства, на которых отклонения от технологических и санитарных норм могут привести к ухудшению качества лекарственного средства, что в свою очередь представляет опасность для пациентов, получающих медицинскую услугу с ПЭТ-диагностики.

Кроме этого, с помощью метода НАССР были достигнуты такие показатели как: повышение устойчивости технологического процесса производства ФДГ, качества диагностического лекарственного средства, повышение безопасности применения ФДГ за счет упорядочения работ по управлению рисками при производстве, транспортировке, хранении и реализации; содействие в проведении инспекции регуляторного органа и внешнего аудита за соблюдением обязательных требований в процессе производства в результате определения обоснованного реестра критических контрольных точек в технологическом процессе и способа их мониторинга. Проанализировав причину возникновения опасных факторов и установив предельно допустимые уровни опасных факторов, было осуществлено ранжирование рисков. Для устранения или снижения рисков разработаны мероприятия управления.

На основе полученных данных, а именно для рисков высокого уровня, был разработан план-НАССР, который отражает критические контрольные точки при производстве ФДГ и требует разработки корректирующих и предупреждающих действий.

Для критических этапов производства разработан особый комплекс мероприятий, включающий усиленный рутинный мониторинг при производстве ФДГ на определенных этапах, коррекцию и корректирующие действия, в случае реализации потенциальных рисков, четко установлены лица, ответственные за выполнение корректирующих действий, мониторинга и верификации, а также определены необходимые подтверждающие записи для регистрации данных. Таблица 2.

План – HACCP для производства Фтордезоксиглюкоза 18F

Система управления рисками для качества методом НАССР имеет превентивный характер и нацелена на предупреждающие действия для обеспечения надлежащего качества лекарственных средств. Отклонение от критических пределов будут возникать, следовательно, необходимо иметь план, который гарантирует, что эти отклонения не приведут к снижению безопасности лекарственных средств. Запланированные действия по корректировке помогут в этом. С помощью метода НАССР можно обосновать важность выполнения предупреждающих и корректирующих действий.

По каждой ККТ группа анализа рисков НАССР должна разработать план действий в случае отклонений и персонал, принимающий участие в технологическом процессе, обязан выполнять все утверждённые процедуры при возникновении отклонений от критических пределов.

Поэтому, разработанный план-НАССР с детальным анализом технологии производства ФДГ и с учетом всех требований, позволит не только предусмотреть возможные риски воздействия биологических, химических или физических опасных факторов, но и предупредить реализацию потенциальных рисков с помощью своевременного применения мер пресечения и снизить критичность последствий рисков, которые реализовались до приемлемых уровней, в случаях, когда риск является высоким и абсолютному устранению не подлежит.

Подробнее об авторе

Подписывайтесь на каналы PHARM COMMUNITY:

   
Просмотров: 803
Поделитесь с коллегами:

4 комментария к “Риск-ориентированный подход в производстве «Фтордезоксиглюкоза 18F, раствор для инъекций»”

  1. Очень интересная статья, а таблицы просто потрясающие!

    А FMEA дл вашего случая не подошел? Интересно почему?

Добавить комментарий для Валентина Качанюк Отменить ответ